壳聚糖是来源丰富,不仅物理化学性质丰富,还具有独特的生物活性的可再生的天然资源,具有非常广阔的开发应用前景。但是壳聚糖复杂的螺旋结构和较大的相对分子量,造成非酸性水溶液中的溶解性很差,所以在人体内不易被吸收利用,也在很大程度上限制了壳聚糖的生物活性及其应用领域。本文以大分子量的壳聚糖(728.5KDa)为原料,重点研制粒径均一稳定的壳聚糖微粒,并通过实验对其性能进行研究评价。首先,使用非专一性酶α-淀粉酶降解大分子量的壳聚糖,通过单因素实验研究其酶解工艺,调节不同的酶解条件得到不同分子量的壳聚糖。其次,以上述酶法降解得到的壳聚糖为原料,在水相溶剂体系中进行离子交联制备壳聚糖微粒,并通过单因素实验确定最佳工艺条件。在最佳工艺条件下制备得到的壳聚糖微粒粒径为188.9 nm,多分散系数PDI值为0.15,说明壳聚糖微粒分散均一稳定,且此法稳定性高,重现性好。再次,针对在水相溶剂体系中高浓度的壳聚糖溶液制备得到的壳聚糖微粒粒径较大的问题,采用两相溶剂体系,先将高浓度壳聚糖溶液与有机相制备成分散均一的乳液,然后再进行离子交联制备壳聚糖微粒。通过单因素实验研究优化后,确定了在两相溶剂体系中,壳聚糖微粒制备的工艺条件。12 g/L的高浓度壳聚糖在最佳工艺条件下制备得到的壳聚糖微粒粒径较小且分散均一,其平均粒径为107.2 nm,多分散系数PDI值为0.20。最后,对制备得到的壳聚糖微粒进行了性能研究评价,初步考察了其稳定性、杀菌活性、杀菌持续性和抗肿瘤活性。稳定性研究发现壳聚糖微粒可以在40 ℃以下,pH环境为4.0～6.0的条件下稳定存放较长时间。杀菌性能研究发现,壳聚糖微粒具有比壳聚糖和乳酸链球菌素(Nisin)更为优越的杀菌活性和杀菌持续性,而且壳聚糖微粒的粒径越小,活性越好,持续时间越长。抗肿瘤生物学效应研究发现,平均粒径为108.5 nm的壳聚糖微粒,浓度为0.5 g/L时,对乳腺癌MCF-7细胞的抑制率达56.6%,说明壳聚糖微粒具有较好的体外抗肿瘤活性。