前言 随着社会发展,儿童生活条件及饮食方式发生重大变化,儿童肥胖人数显著增加,是Ⅱ型糖尿病和心脑血管疾病发生的高危因素,严重威胁人类健康。肥胖基因(obesity gene OB)的发现使肥胖症的研究有了突破性的进展,肥胖基因翻译的蛋白产物——瘦素(leptin)具有抑制食欲、增加能量消耗及抑制脂肪合成等作用,在调节食物摄取、能量消耗及维持机体能量平衡中起重要作用。瘦素通过其受体发挥作用。肥胖儿童血清瘦素水平增高提示瘦素抵抗(LR)是人类肥胖的主要发病机制,但其具体机制不清。关于瘦素基因、瘦素受体基因突变、多态性等研究较多,但逐年增多的儿童肥胖现象目前尚不能用瘦素基因及瘦素受体基因变异来解释。本研究从瘦素受体基因调节的角度,以饮食诱导的SD肥胖大鼠为实验模型,研究肥胖大鼠体内瘦素的改变、下丘脑及肝脏瘦素受体基因的表达,以及两者之间的关系,同时以人类HepG2(human hepatocellular carcinoma cell line)细胞株为实验模型,在体外研究瘦素及胰岛素对瘦素受体基因表达的影响,以探讨瘦素抵抗的发生机制,从而为儿童肥胖症的发病机制及防治研究寻求新线索。 材料及方法 4周龄健康雄性SD大鼠30只随机分为两组,一组20只作为实验组,平均体重(136.40±5.92)g,予含20%猪油的高脂饲料喂养以诱导肥胖形成;另一组10只作为对照组,平均体重(137.80±5.65)g,予以普通饲料喂养。喂养期间自由饮水,不限饲料量,每周测体重1次,以超出对照组平均体重20%作为肥胖标准确定肥胖组。饲养8周末,对肥胖组及对照组大鼠,禁食12小时后采血、分离血清,处死后迅速取出下丘脑及肝脏,采用酶