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目的:99mTcN核配合物99m TcN-MPO是一种新型SPECT心肌灌注成像探针,经SD大鼠模型验证具有良好的生物学分布特征、心脏摄取量高、肝脏代谢快等优点。本论文研究目的在于在更接近临床的大动物(犬)心肌梗死模型上与传统99mTc-Sestamibi进行对比研究,研究其药物代谢动力学特征、生物学分布特征和对急性心肌梗死的诊断能力。
材料和方法:正常杂种犬8只,雌雄不限。合成心肌灌注成像探针99mTcN-MPO,测量其放射化学纯度。静脉注射370MBq的99m TcN-MPO,于不同时间点(0.5,1,2,3,4,5,10,20,30,40,60和90min)静脉采血,经γ探测器测量其放射活性,探讨其药物代谢动力学特征;注药后10,20,30,60,90,和120min行全身后前位平面成像,于心脏、肝脏、肺脏上各取同样大小的ROI,测量ROI平均放射活性,经初始剂量和99m Tc放射性衰减校正,单位用counts/pixel/min表示,通过获取心脏、肝脏、肺脏平均放射活性的值,计算心/肝比和心/肺比,探讨探针生物学分布特征。为了进行对照研究,在同一动物(n=8)上,注射相同的剂量的99mTc-Sestamibi,并进行相同的实验操作。99mTcN-MPO心肌灌注成像与99mTc-Sestamibi心肌灌注成像之间时间间隔2周以上,以避免前一次实验对后一次实验的影响。构建急性心肌梗死模型,静脉引入99m TcN-MPO(n=4)和99m TcN-MIBI(n=4),并于注药后30 and 60min进行心肌断层显像,探讨静息99m TcN-MPO心肌灌注成像诊断心肌缺血的能力。
结果:在静脉注射90min内,99m TcN-MPO具有和99mTc-Sestamibi相似的血液清除特征,二者均表现为快速的血液清除特征,注射后1miN,血浆放射活性小于初始浓度的50%,30min时小于5%。90min小于1%,二者之间没有统计学差异。99m TcN-MPO和99mTc-Sestamibi都具有良好的心/肺比。在注射后30min内,99m TcN-MPO的心/肝比迅速提高,从10min的0.524±0.042上升到30分钟的1.202±0.087(p<0.05),而99mTc.Sestamib的心/肝比上升十分缓慢,从10分钟的0.35±0.016到120分钟的0.97±0.095(p<0.05)。在每一个扫描时间点,99m TcN-MPO的心肝比和心肺比均高于99mTc-Sestamibi(p<0,05)。全身分布成像显示,在注药后30min后,99m TcN-MPO就可以得到清晰的图像,心肝的分别清楚,尤其是心脏下壁和左心室壁受肝脏放射性高的影响很小,可清楚显示心肌梗死灌注缺损区域。准确判断部位,范围和程度;而对于99mTc-Sestamibi,即使在注射后60min;心脏和肝脏的分别依然不清楚,尤其是心脏下壁和左心室壁受肝脏放射性高的影响很大,对心脏左心室壁的灌注缺损区域的显示不佳。
结论:与99mTc-Sestamibi相比,99m TcN-MPO具有心肌摄取量高,肝脏代谢快的特点,同时具有良好的心肝比和心肺比,静脉注射后30分钟内即可通过心肌血流灌注信息,准确判断心肌梗死的部位、范围,尤其对心脏下壁和左心室壁心肌梗死的诊断更有优势,是一种具有广阔临床应用前景的心肌灌注成像探针。