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肝脏脂代谢紊乱导致的非酒精性脂肪肝(NAFLD)是常见的肝脏疾病,目前全球有约10亿人患着不同程度的NAFLD,在欧美国家患病率达20-30%。NAFLD在与脂代谢相关的疾病—2型糖尿病患者中占30-50%,肥胖的成年人中达80-90%,在高血脂症患者中高达90%以上。作为NAFLD致病机制之一,炎症在NAFLD的致病进程中起着重要作用。脂蛋白相关的磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近年来广泛研究的心血管疾病预测因子,可与C-反应蛋白(CRP)互补的预测心血管事件患病风险。2012年有文献报道NAFLD病人血浆中Lp-PLA2水平和肝脏的脂肪变态程度呈显著正相关,这说明Lp-PLA2可能参与到肝脏脂代谢过程中。他汀类药物作为临床上广泛应用的降脂药物,用于治疗高血脂症、冠状动脉综合征、动脉粥样硬化等疾病,大量试验证明他汀类药物还是一种安全并且有效的治疗NAFLD的处方药。此外,他汀类药物被多种研究证明具有抗炎效果并且可以在体内和体外抑制Lp-PLA2的表达水平和活性。本试验分别在体外和体内研究了炎症和他汀类药物对Lp-PLA2表达的调节及Lp-PLA2对细胞内脂质代谢的影响。用LPS和TNF-α分别处理Huh7细胞系后,发现LPS或TNF-α可呈剂量依赖性的上调细胞内Lp-PLA2的表达,并且上调细胞内促进脂质积累的脂代谢相关基因的表达。油红O染色证明LPS和TNF-α促进细胞内的脂质积累,而Lp-PLA2的抑制剂1-LG可抑制被炎症压力诱导的细胞内的脂质积累。另一方面,他汀类药物抑制多种细胞类型中Lp-PLA2的表达,并且可抑制Huh7细胞中被LPS上调的Lp-PLA2和脂代谢相关基因的表达以及呈剂量依赖性的抑制炎症压力和油酸诱导下的细胞内脂质积累。用高脂喂食和皮下注射酪蛋白刺激C57BL/6J小鼠肝脏产生炎症后,检测发现小鼠肝脏中Lp-PLA2的m RNA和蛋白水平显著增加,而这种增加可被喂食辛伐他汀类药物抑制。为了进一步探讨Lp-PLA2在肝脏中脂代谢的作用,本试验在Hep G2细胞中构建了Lp-PLA2过表达细胞系,检测发现Lp-PLA2促进脂代谢相关基因的表达,同时这种促进作用可被1-LG所抑制。甘油三脂检测(TG)和油红O染色结果均证明Lp-PLA2在体外促进细胞内的脂质积累,并且Lp-PLA2的存在可能对辛伐他汀的降脂效果有着某种干扰作用。在Lp-PLA2过表达的转基因猪中,甘油三酯检测结果表明转基因猪肝脏中的TG含量与对照猪相比明显增加,表明在体内Lp-PLA2对肝脏脂质积累也有促进作用。本研究结果表明,Lp-PLA2表达增加扰乱脂代谢相关基因的表达和干扰他汀类药物的降脂效果,同时促进肝细胞内的脂质积累。