晚期氧化蛋白产物对人血管内皮细胞细胞间黏附分子1表达的影响及其信号转导通路的研究

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研究背景 心血管疾病(CVD)是慢性肾脏病(CKD)患者最重要的死亡原因,占总死亡率的44%~51%,其病因由动脉粥样硬化(AS)导致的闭塞性血管病变又占半数以上。CKD患者已被认为是心血管事件的“极高度危险人群”。在导致CVD高发率的众多原因中,CKD患者体内普遍存在的高氧化应激水平与AS之间的关系是近年来受到广泛关注的研究领域。晚期氧化蛋白产物(AOPP)是在尿毒症患者血浆中发现的蛋白质氧化交联产物,是氧化应激过程中由激活的中性粒细胞髓过氧化物酶产生的次氯酸(HClO)作用于蛋白质而形成的,在体外用HClO作用于正常人血浆或纯化的人血清白蛋白(HSA)亦可得到与尿毒症病人血浆中类似的AOPP。已发现在轻度慢性肾功能不全(CRI)病人体内AOPP水平即开始升高,且随肾功能恶化进行性升高,与血清肌酐水平呈正相关,维持性透析者达到顶峰。血浆AOPP水平与双酪氨酸、戊糖素、新喋呤等氧化应激标志物呈正相关,与谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化剂呈负相关,因此AOPP被认为是反映慢性肾衰竭(CRF)时氧化应激的标志物。不仅如此,在体外AOPP可以刺激单核细胞和多形核白细胞呼吸爆发和细胞因子合成,且反应强度与HSA被HClO氧化修饰的程度成正比,提示AOPP本身也是一种新型的炎症介质,能诱导或加重氧化应激。
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