肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一,其发病原因非常复杂,涉及多个基因,其中抑癌基因的失活和(或)癌基因的激活是最基本的分子事件。科学家们提出通过RNA干扰(RNAi)抑制癌基因持续表达,或通过将外源基因导入体内增加抑癌基因表达的策略进行肿瘤的基因治疗。p16与人类多种肿瘤的发生、发展的关系非常密切,其抑癌机制直接、清楚,作用对象单一,并且该基因小,易于操作,所以p16在肿瘤的基因治疗中极具潜力。p16通过与CDK4/CDK6形成复合体来阻止CDK4/CDK6与cyclin D的结合,从而抑制RB蛋白的磷酸化以及阻断细胞周期的正常进行。我们过去的研究表明,p16蛋白的精氨酸甲基化修饰对它的功能有抑制作用。在本文中我们证明过氧化氢能够诱导p16丝氨酸磷酸化水平的升高,而且过氧化氢能诱导293T细胞发生凋亡,同时能促进p16与CDK4相互作用。在外源转染p16点突变表达质粒并同时用过氧化氢处理细胞,流式细胞仪检测结果表明140位的丝氨酸突变后p16诱导细胞凋亡的能力减弱,而138位的精氨酸突变后的p16诱导细胞凋亡的能力增强。另外我们发现过氧化氢能够诱导WI-38细胞发生衰老,而且过氧化氢的处理能促进p16丝氨酸磷酸化水平,这与在293T细胞中的结果相一致。这些研究表明,多种翻译后修饰参与p16的功能调控,而且p16丝氨酸磷酸化和精氨酸甲基化修饰可能存在相互拮抗的关系。