肺癌是当今世界上最常见和病死率极高的恶性肿瘤之一，极易发生肝、骨和脑转移，甚至有些病人在肺癌的早期就发生远距离转移。因而导致了肺癌的治愈率仅为13％。遗憾的是目前对肿瘤转移的确切机制尚未明了，临床上也无有效的方法阻止肺癌的转移。因此，研究肿瘤细胞的浸润和转移过程，筛选并确认与肺癌转移相关的标志蛋白和功能蛋白，揭示它们在肺癌转移过程中的动态变化，将有利于进一步阐明肺癌转移的分子机理，并为临床肺癌转移的早期诊断或预警以及防治肺癌转移的新药筛选提供新的视角。 肺癌可分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两大类型，其中非小细胞肺癌发生远端转移非常常见，但是非小细胞肺癌中的腺癌和鳞癌两者发生远端转移的行为也不相同，通常腺癌发生远端转移的时间较早，而鳞癌转移发生时间较晚。因此，从临床意义上讲，研究腺癌的转移具有更为重要的意义。 本文采用DDRT-PCR方法从系列转移能力递增的肺腺癌细胞系CL1-0，CL1—1，CL1-2，CL1-3和CL1—5中筛选出一个与肺腺癌转移相关的候选基因，暂命名为ASPH6。该基因是ASPH(aspartate beta-hydroxylase)家族的一个新转录本，目前对它的生物学功能研究未见任何报道。为了探讨该基因是否与肺癌发生和转移相关，我们构建了该基因的真核表达载体，并将其转入肺腺癌细胞系LTEP-a-2中，经过G418筛选获得了稳定表达ASPH6基因的克隆细胞。另我们感到意外的是，体外实验表明转染该基因的肺腺癌细胞LTEP-a-2与对照空载细胞相比，细胞的生长速度、细胞周期、血清依赖性和软琼脂集落无明显改变。但在体外迁移和侵染实验中发现，该基因可使LTEP-a-2细胞的迁移能力和侵染能力明显减弱。进一步通过裸鼠皮下成瘤性和尾静脉注射实验发现，表达ASPH6基因的LTEP-a-2细胞在裸鼠体内的成瘤能力明显降低，转移能力也受到了一定程度上的抑制。同时通过GFP标记瞬时转染，发现ASPH6蛋白定位在细胞质的内质网上。为了探究该基因抑制肺腺癌细胞浸润和转移的分子机制，采用双向电泳和质谱技术对稳定表达ASPH6基因的阳性细胞克隆和空载对照细胞进行了差异蛋白的筛选和鉴定，结果发现有15个蛋白的表达发生了明显的变化，其中有6个差异蛋白在转染ASPH6基因的肺癌细胞中表达升高，9个差异蛋白则表达下降，而MIF和Galectin-1下调明显。并发现DLG7基因在ASPH6转染的细胞中表达显著下降。因此推测，ASPH6导致肺腺癌LTEP-a-2细胞转移能力下降可能与上述基因和蛋白的表达改变密切相关。