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目的:随着人口的老龄化,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD )患病率逐年增加。AD已成为常见的老年人神经退行性疾病。在临床上,该病一旦诊断即处于疾病中晚期,治疗迄今尚无特效药物。因此对该病的早期诊断和早期干预已成为AD研究的热点之一。与AD发病相关基因多态性的研究一直是研究的重点领域。载脂蛋白AI(apolipoprotein A-I,APOAI)、锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD)基因即属于热点研究基因之列。APOAI是高密度脂蛋白的主要组分,在体内是一种重要的载脂蛋白。它能选择性的促进脂质的摄取和胆固醇的外流,并参与胆固醇的逆向转运,对人体胆固醇的代谢具有很重要的作用。它主要合成于肝脏和小肠,在脑血管内皮中也有表达。有文献报道APOAI-75bp多态性位点A等位基因携带者患早发性阿尔茨海默病(EOAD)的危险性显著增加。研究表明高胆固醇血症是AD的一个重要的危险因素。有研究还表明高胆固醇膳食增加Aβ的积累,加速AD相关病理变化。而APOAI基因多态性与血浆胆固醇水平相关联。MnSOD存在于线粒体内,是人体必需的超氧化物歧化酶。它是清除体内超氧自由基的特异酶。同时它还具有抗炎,抗肿瘤,抗辐射等作用。研究表明自由基诱导的的细胞损伤是AD的发病机制之一。本实验以石家庄市社区内居住的普通中老年志愿者为研究对象。通过抽取志愿者外周静脉血进行白细胞基因组DNA提取和血清生化指标测定。参照文献进行APOAI、MnSOD基因扩增及酶切分型。结合一般情况调查、简短精神状态(MMSE)评分和中医体质分型辩证,综合研究探讨基因型和血生化指标及MMSE分值之间的相关性。为早期预测和评估AD的风险因素提供线索。方法:对志愿者进行实验相关的测试后,抽取外周静脉血,进行血中白细胞基因组DNA提取和血清生化指标测定。基因组DNA的提取方法采用酚氯仿异戊醇法,用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP法)对MnSOD、APOAI基因进行扩增和酶切分型。数据处理应用统计软件SAS V8进行分析。非参数检验方法对血生化指标、基因分型及等位基因统计分析;以P<0.05为有统计学意义。结果:1. MnSOD基因扩增酶切成功167例,基因型分布经卡方检验符合Hardy-Weinberg平衡。基因型与血生化指标及MMSE的相关性经检验得出:男性,TG浓度水平:AA型基因携带者比AV型携带者高(P=0.006<0.05),A等位基因比V等位基因高(P=0.004<0.05)。男性,VLDL-Ch浓度水平:AA型基因携带者比AV型基因携带者高(P=0.019<0.05),A等位基因比V等位基因高(P=0.028<0.05)。男性<60岁组,TG浓度:AA型基因携带者比AV型基因携带者高(P=0.006<0.05),A等位基因携带者比V等位基因携带者高(P=0.017<0.05)。男性<60岁组,VLDL-Ch浓度:A等位基因携带者比V等位基因携带者高(P=0.022<0.05)。2.APOAI-75bp基因基因扩增酶切成功179例,基因型分布经卡方检验符合Hardy-Weinberg平衡。基因型与血生化指标及MMSE分值的相关性经检验得出:女性,MMSE分值:GG型基因携带者比AA型携带者高(P=0.044<0.05)。女性≥60岁组,MMSE分值:G等位基因携带者比A等位基因者高(P=0.046<0.05)。女性≥60岁组,G浓度:G等位基因携带者比A等位基因者高(P=0.011<0.05)。3.APOAI+83bp基因基因扩增酶切成功179例,基因型分布经卡方,Fisher确切概率法检验符合Hardy-Weinberg平衡。基因型与血生化指标及MMSE分支的相关性经检验得出:全年龄全性别,TG浓度:TC基因携带者比CC基因携带者高(P=0.039<0.05)。全年龄全性别,G浓度:TC基因携带者比CC基因携带者高(P=0.037<0.05)。全年龄全性别,VLDL-Ch浓度:TC基因携带者比CC基因携带者高(P=0.013<0.05)。女性,TCh浓度:CC型携带者比TC型携带者高(P=0.029<0.05)。女性,MMSE分值:TC型基因携带者比CC型基因携带者高(P=0.04<0.05)。女性,MMSE分值:T等位基因携带者比A等位基因携带者高(P=0.046<0.05)。女性<60岁组,TG浓度:TC型基因携带者比CC型携带者高(P=0.035<0.05)。女性<60岁组,TG浓度:T等位基因携带者比C等位基因携带者高(P=0.042<0.05)。女性≥60岁组,TCh浓度:CC型基因携带者比TC型基因携带者高(P=0.005<0.05)。女性≥60岁组,HDL-Ch浓度:CC型基因携带者比TC型基因携带者高(P=0.029<0.05)。女性≥60岁组,TCh浓度:C等位基因携带者比T等位基因携带者高(P=0.006<0.05)。女性≥60岁组,HDL-Ch浓度:C等位基因携带者比T等位基因携带者高(P=0.033<0.05)。女性≥60岁组,MMSE分值:CC型基因携带者的中位数和四分位间距分别为:27分、3.00,TC型基因携带者的中位数和四分位间距分别为:29分、2.00;两基因型比较:P=0.063。4.中医分型与血生化指标TCh浓度:阴性体质者比阳性体质者高(P=0.006<0.05)。TG浓度:阳性性体质比阴性体质者高(P=0.046<0.05)。结论:石家庄市社区居民不同年龄和不同性别人群中,APOAI、MnSOD基因多态性与血生化指标之间存在一定的相关性。特别是在女性APOAI+83bp的多态性中TCh浓度和MMSE分值存在相关性。