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目的:HD是常染色体显性遗传的神经变性疾病,主要的临床特点是舞蹈、认知和情感障碍。HD是由TT15基因内一段不稳定异常扩展的CAG重复所致。CAG重复次数与患者的发病年龄之间呈负相关,但是CAG重复不能完全解释发病年龄的变化,可能受其他修饰基因和环境的影响。本研究主要探讨CAG重复和发病年龄、认知及情感障碍等临床表型之间的关系,分析其他修饰基因如△2642和ApoE基因多态性与HD的关系。 方法:采用PCR-RFLP和非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳方法检测29例HD患者的CAG重复次数和△2642、ApoE基因型。采用UHDRS和MMSE对患者的运动、智能、精神和执行能力进行评分。分析CAG重复、运动评分、发病年龄、智能、精神和执行能力之间的相互关系;△2642、ApoE基因型与HD的关系。 结果:(1) 29例HD患者的IT15基因的基因型均为杂合子,致病CAG重复次数为40—62,正常CAG重复次数为13—28。9例散发型HD患者中4例确诊。不同性别和遗传方式的HD患者的CAG重复和发病年龄无明显差异。致病CAG重复次数与发病年龄之间呈负相关,正常CAG重复次数与发病年龄之间无相关关系。运动症状、精神和智能障碍的加重与执行功能减退之间存在相关性。 (2) △2642基因型A/B在HD患者中高度表达,基因型A/B患者的发病年龄较基因型A/A患者提前,两者之间的CAG重复次数无明显差异。 (3) HD患者和正常人的APOE基因型分布无明显差异,ε3/4基因型患者的发病年龄较ε3/3基因型患者提前,两组的CAG重复次数无明显差异。 结论:(1) 本研究通过PCR结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染方法检测CAG重复次数,准确、安全和方便,也是散发型HD诊断的基本依据。 (2) 本研究显示HD患者CAG重复次数与发病年龄呈负相关,只能解释