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目的趋化因子CCL18和CXCL1,被认为是卵巢癌早期诊断的潜在临床标志物。课题组前期研究表明,CCL18与卵巢癌细胞转移相关,而CXCL1与卵巢癌细胞增殖相关。本研究通过分析CCL18、CXCL1对其他趋化因子及受体的影响,以及CCL18.CXCL1可能启动及抑制的肿瘤细胞信号通路,探讨CCL18、 CXCL1对肿瘤增殖、转移的调控机制。方法分别建立卵巢上皮癌(SKOV3)细胞、空载(SKOV3-PWPI)细胞、CXCL1过表达(SKOV3-PWPI-CXCL1)细胞、CCL18过表达(SKOV3-PWPI-CCL18)细胞的裸鼠皮下移植瘤模型：提取皮下瘤组织总RNA, QRT-PCR检测其它趋化因子及受体表达；利用基因芯片及iTRAQ标记的蛋白质组学分析CCL18和CXCL1引起的实验组基因/蛋白表达谱的变化,在线DAVID软件富集CCL18、CXCL1可能调控的信号通路,并对参与的基因进行QRT-PCR验证。结果QRT-PCR的结果表明：CCL18主要激活了XCL1、XCL2-XCR1, CCL2、CCL11、CCL13-CCR2, CCL8、CCL11、CCL13、 CCL24-CCR3, CCL17-CCR4趋化因子-受体轴,抑制了CXCL1、CXCL6、 CXCL8-CXCR2, CXCL9、CXCL11-CXCR3, CXCL12-CXCR4, CCL5、CCL7-CCR1, CCL5-CCR5, CCL28-CCR10轴的表达；CXCL1主要激活了XCL1、XCL2-XCR1, CXCL16-CXCR6, CXCL12-CXCR7, CCL2-CCR2, CCL17-CCR4趋化因子-受体轴,抑制了CXCL7-CXCR2, CXCL10-CXCR3, CCL5、CCL16-CCR1, CCL5、CCL11、 CCL13-CCR3, CCL20-CCR6, CCL21-CCR7轴的表达。QRT-PCR验证CCL18和CXCL1分别调控的肿瘤信号通路相关基因表明,CCL18抑制了MAPK信号通路及p53信号通路的表达；CXCL1激活了MAPK信号通路,抑制了p53信号通路的表达。对CCL18、CXCL1在基因／蛋白水平调控一致的分子进行QRT-PCR验证显示：CCL18促进肿瘤细胞内FABP4(2.0683±0.050375)和YWHAE (1.2062±0.08467)表达,抑制XDH(0.1811±0.06072).HSPA1A(0.4626±0.07075)表达；CXCL1促进肿瘤细胞内FABP4(144.9076±10.08946). YWHAE(4.3592±0.82581).XDH(1284.4607±111.40724).HSPA1A(1.3256±0.05593).HYOU1(9.3665±0.39259)表达.结论CCL18通过激活趋化因子XCL1、XCL2-XCRl,CCL2.CCL11、CCL13-CCR2, CCL17-CCR4以及FABP4.YWHAE基因促转移；CXCL1则激活XCL1、XCL2-XCR1, CXCL12-CXCR7和MAPK信号通路以及XDH、HSPA1A、 HYOU1促增殖。