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目的探讨GLP-1R激动剂诱发大鼠胰腺组织病变的可能机制。方法SD雄性大鼠30只,根据完全随机设计的原则分为三组,即GLP-1R激动剂实验组、空白对照组以及糖尿病模型实验组,每组10只。高糖高脂喂养及腹腔注射链脲佐菌素(STZ,35mg/kg)成功诱导大鼠糖尿病模型,GLP-1R激动剂实验组和糖尿病模型实验组均以GLP-1R激动剂(艾塞那肽)5μg/kg.次,皮下注射,2次／天,早晨8点及晚上6点均在进食前1小时给药,每周称大鼠重量,并根据体重调整GLP-1R激动剂的用量。空白对照组以等量生理盐水皮下注射,实验周期10周。大鼠处死后取胰腺组织标本。ELISA法检测胰腺组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)表达,免疫组化法检测胰腺组织中α-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白表达,所有标本均进行HE染色处理。结果GLP-1R激动剂实验组和糖尿病模型实验组胰腺组织MMP-2、MMP-9明显高于空白对照组,差异具有统计学意义。空白对照组细胞间质仅有少量α-SAM和Ⅲ型胶原蛋白表达,而GLP-1R激动剂实验组及糖尿病模型实验组胰腺组织部分病变区域细胞间质均可见α-SMA和Ⅲ型胶原蛋白沉积,其中GLP-1R激动剂实验组2例、糖尿病模型实验组4例胰腺组织部分病变区域细胞间质α-SMA和Ⅲ型胶原蛋白沉积明显增多,α-SMA和Ⅲ型胶原蛋白在实验组和空白对照组中差异均具有统计学意义。空白对照组胰腺组织中α-SAM表达可见于血管壁,而GLP-1R激动剂实验组和糖尿病模型实验组除血管壁外,还可见于胰腺腺泡细胞间质。结论长期皮下注射GLP-1R激动剂引起胰腺组织细胞间质表达α-平滑肌肌动蛋白和Ⅲ型胶原蛋白,间质内基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9明显增加,引起胰腺组织呈急性炎性改变。