目的:慢传输型便秘(Slow transit constipation ,STC)是一种常见的以肠动力障碍为特征的临床疾病,随着人们生活水平的提高、工作节奏的加快,发病率逐年上升。由于临床上难以对便秘患者进行前瞻性研究,因而对其病因及发病机制缺乏深入的认识,如何建立一种制作简单、可重复性强、符合临床特点的慢传输型便秘动物模型,对深入研究慢传输型便秘的病因、发病机制及转归具有重要意义。因此,本研究拟应用复方苯乙哌啶建立一种大鼠慢传输型便秘模型,通过研究慢传输型便秘模型大鼠结肠肌电、结肠肌间神经丛内多种神经成分及肠神经系统内Cajal间质细胞(ICC)的变化,探讨慢传输型便秘的发生机制。方法:健康Wistar大鼠74只,分2期进行实验。第 1期42只,随机分7组,每组6只,筛选药物剂量;第2期32只,随机分为对照组、模型组,每组16只,根据所选药物剂量,建立大鼠慢传输型便秘模型。120天后,采用活性炭灌胃法测定肠道传输速度,同时进行结肠肌电检测。然后处死大鼠,取近侧 (距盲肠约1cm)及远侧 (距肛门约2cm) 的结肠进行HE染色;对结肠肌间神经丛标本,采用组织化学染色法,显示大鼠结肠肌间神经丛内AchE能神经和NOS能神经;采用免疫组织化学技术在铺片上显示大鼠结肠肌间神经丛内VIP能神经和SP能神经;碘化锌-锇酸(ZIO)染色显示大鼠结肠神经系统内ICC的病理改变。结果:(1)模型组大鼠肠道传输速度与对照组相比明显减慢,首粒黑便排出时间为356±50min,较对照组大鼠显著延长(249±35min,p﹤0.01)。(2)模型组大鼠结肠慢波出现双向改变,部分大鼠结肠慢波频率明显减慢(5.55±1.20次/min vs 对照组13.20±1.09次/min,p﹤0.01),振幅增加(0.43±0.05 mv vs 对照组0.19±0.02 mv,p﹤0.01),波形仍表现为不规则的近似正弦波样曲线;部分大鼠结肠慢波频率出现快速性改变(30.85±3.86次/min vs对照组13.20±1.09次/min,p﹤0.01),振幅强弱不等(0.21±0.03 mv vs对照组0.19±0.02 mv,p﹤0.01),波形较不稳定,且出现基线位移。(3)结肠切片HE染色发现模型组大鼠均显示粘膜慢性炎症改变。(4)结肠肌间神经丛铺片组化染色发现模型大鼠结肠肌间神经丛内胆碱能神经分布较稀疏,数量较少,但胞体增大,染色加深(阳性细胞数14.34±4.56 vs 对照组27.56±6.64,p﹤0.01;核浆比例0.57±0.20 vs 对照组0.76±0.18,p﹤0.01);氮能神<WP=8>经元分布较稀疏,数量较少,染色深浅不一,节间纤维较细小,染色较淡(阳性细胞数7.10±2.04 vs 对照组11.16±2.81,p﹤0.01;弱阳性细胞数2.21±1.38 vs对照组0.84±0.67,p﹤0.01)。(5)免疫组化染色发现模型大鼠VIP阳性神经节及节间束细小,节内神经元数量明显减少,神经束内神经纤维分布稀疏,阳性神经元胞体少见(平均面密度值19.35±1.13vs对照组23.08±1.82,p﹤0.01);SP阳性神经节明显增大,神经束增粗,神经元和神经纤维明显增多,免疫反应性增强(平均面密度值18.14±1.18 vs对照组15.45±1.05,p﹤0.01)。(6)ZIO染色显示便秘大鼠结肠神经系统内ICC分布不均匀,有的视野ICC密集,突起连接杂乱,有的视野ICC稀少,突起不能相互连接形成网络。结论:1.成功建立了大鼠慢传输型便秘模型,该模型简单经济,可重复性强。2.慢传输型便秘大鼠结肠肌间神经丛存在明显的神经病理学改变,结肠传输功能障碍可能与结肠肌间神经丛病理改变和/或功能障碍有关。3.Cajal间质细胞是ENS中一类特殊的间质细胞,ICC分布及数量异常可能与慢传输型便秘结肠动力障碍有关。4.慢波是相对规律的一种周期性电活动,控制肠道收缩的节律,本研究表明结肠慢波异常可能是导致慢传输型便秘结肠传输减慢的重要因素。