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季节性、常年性的过敏性鼻炎为常见病、多发病,并且这类病症正在不断增加,在人群中有广泛的发病率,约为百分之五至百分之二十二不等。曲安奈德已经成为目前治疗季节性、常年性的过敏性鼻炎的首选药物。鼻腔给药是一个治疗变应性鼻炎的有效的给药途径。本文研究开发了曲安奈德的鼻用喷雾剂。 药物粒子的大小是影响药物吸收的重要因素。以离体家兔鼻粘膜为扩散屏障膜,考察了原料药微粉化前后,药物经家兔鼻黏膜渗透性的变化。药物经过微粉化后,药物的稳态流量由6.3μg·cm-2·h-1可以提高24.0μg·cm-2·h-1,约为4倍。而微粉化前后无时滞变化。本文以DSC法对曲安奈德鼻喷雾剂处方中的药物和辅料之间的物是否存在配伍禁忌进行了考察。实验结果表明原料药曲安奈德与氯化钠、CMC-Na、吐温-80之间没有配伍禁忌,在喷雾剂的处方选用这几种辅料是合理的。 根据处方前研究工作,参照了曲安奈德水混悬型肌肉注射剂的处方,利用正交试验设计进行了处方研究,并得到了稳定处方。曲安奈德鼻喷雾剂在影响因素试验、加速试验和长期放置试验后,对样品进行外观性状、粒度、含量与分解产物等项检查,结果表明其均未发生明显变化;表明本品具有良好的稳定性。 以实验性变应性鼻炎模型豚鼠和组胺致大鼠鼻气道阻力增加模型为试验对象。以豚鼠鼻腔分泌物量、喷嚏次数、搔鼻次数、鼻组织学及大鼠鼻气道阻力为指标。全面考察了曲安萘德喷雾剂对变应性鼻炎的作用。试验结果显示曲安奈德鼻喷雾剂(5.0mg/kg、10.0mg/kg、20mg/kg),对卵蛋白致敏实验性变态反应性鼻炎豚鼠模型的各种变应性鼻炎的症状和体症均有明显改善作用,与模型对照组比较,各给药组动物鼻腔分泌物量、喷嚏次数抓鼻次数明显减少。并可对抗组胺所致大鼠鼻气道阻力的增加。 以大鼠为模型动物,考察了鼻粘膜多次接触临床用量以及单次接触大剂量曲安奈德鼻喷雾剂后产生的刺激反应情况。试验结果表明大鼠鼻粘膜多次接触临床用量后鼻粘膜无充血或红肿现象;单次接触大剂量曲安奈德喷雾