在材料化学和纳米医学进展的推动下,纳米药物输送平台的建立为提高肿瘤治疗疗效,降低副作用提供了有效途径。使用生物相容性较好的载体材料负载药物分子,将药物输送至特定病变部位并在一定的刺激下释放药物,从而实现在空间和剂量上对药物释放的控制,减小药物分子对正常组织细胞的伤害。纳米二氧化硅以其独特的性质和高效负载药物的能力成为非常有应用前景的纳米载体。本文建立了以核壳多级孔二氧化硅纳米颗粒为药物载体,利用生物分子和聚合物作为“门控开关”的刺激-响应药物控释体系;利用蓝光/绿光碳量子点作为荧光标记物对药物释放过程进行监测,从而进一步完善药物载体的控释性能。主要研究内容和结论如下:(1)核壳多级孔二氧化硅纳米微球的制备及pH响应药物释放性能利用微乳液法合成内部为枝状较大孔径,壳层为介孔结构的多级孔二氧化硅。以硫普罗宁为模型药物进行负载,选择pH响应聚合物聚乙烯亚胺(PEI)作为门控分子和封堵剂封装药物;考察二氧化硅载体在不同pH条件下的模拟释放液中的药物释放行为。实验表明:在弱酸性条件下,PEI修饰的多级孔二氧化硅对硫普罗宁表现出良好的pH响应药物控释行为。(2)蓝光碳点修饰的多级孔二氧化硅及氧化还原/酶双响应药物释放性能以抗癌药物阿霉素(Dox)为模型药物,根据肿瘤微环境中存在的透明质酸酶以及较高浓度的还原性物质,设计并制备了以透明质酸(HA)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)为门控分子的氧化还原/酶双响应药物控释体系;引入蓝光碳量子点作为荧光标记修饰于载体表面,根据药物释放过程中荧光信号的变化监测释药进程。实验结果表明:所制备的双响应药物控释载体对含有不同浓度的透明质酸酶和谷胱甘肽的释放液表现出良好的响应控释药物行为;且释放液中的荧光强度变化趋势与释药率变化趋势一致,表现了荧光信号的变化对释药过程的监测作用。(3)响应性蓝光碳点修饰的多级孔二氧化硅及pH/酶响应药物释放性能基于肿瘤组织中存在透明质酸酶以及呈现弱酸性的特点,利用具有pH响应的壳聚糖作为门控分子;利用修饰了透明质酸的碳量子点作为酶响应性门控分子和封堵剂来封装Dox。释放试验表明:所制备的透明质酸修饰的碳量子点赋予了载体荧光性能,且对透明质酸具有响应性;pH/酶双响应药物控释载体在释放实验中对pH和透明质酸酶呈现出良好的药物控释性能。(4)绿光碳点修饰的多级孔二氧化硅及其还原/pH响应药物释放性能本章构建了以胱氨酸(Cy)和聚乙烯亚胺(PEI)为刺激-响应层的双响应药物输送体系。Cy对肿瘤微环境中还原性物质有响应性,而PEI被用于pH响应层封堵载体孔道。由于蓝色荧光量子点并不完全适宜于生物体,为避免荧光信号的干扰,制备了绿色荧光碳量子点(gCDs)用于荧光标记和释药进程监测。实验结果证明:所制备的多级孔二氧化硅载体在体外肿瘤微环境模拟释放液中呈现出良好的药物控制释放行为,且所制备的绿色荧光碳量子点赋予了载体荧光性能并对释药过程有监测作用。