阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是最常见的神经系统退行性疾病,主要临床表现是记忆丧失、语言功能及逻辑思维障碍,最终导致患者丧失独立生活能力。AD患者出现临床症状时,其脑内神经元已经遭受不可逆的中重度损伤,从而使患者丧失了治疗的时机。2011年北京大学人类疾病基因研究中心在国际上首次报道了 CTRP4。CTRP4主要在脑组织的多个部位和骨髓干细胞中高表达,特别在神经元中高表达。脑部的CTRP4可以通过血脑屏障。本实验室通过生物信息学分析提示AD的发病与CTRP4具有较高的相关性。目的:研究CTRP4在AD病程不同阶段(SCD和aMCI)血清中CTRP4浓度变化,确定CTRP4能否作为AD前期(SCD和aMCI期)一个新的诊断标志物。利用Ctrp4基因敲除小鼠模型研究CTRP4在体内对神经元细胞的影响,研究CTRP4在AD发生发展中可能的作用和机制。方法:主要通过ELISA的方法对AD不同时期患者特别是前期(SCD期和aMCI期)患者血清中CTRP4水平进行检测与分析。利用Ctrp4基因敲除小鼠进行神经行为学实验,研究CTRP4的缺失是否会影响小鼠学习记忆等行为。通过脑立体定位技术标记小鼠海马区神经元细胞,分析CTRP4基因缺失是否对神经元形态和/或功能造成影响。结果:通过对临床228例血清样本的分析,得知携带e4基因的男性SCD期患者血清CTRP4浓度显著降低,而到了 aMCI期又显著回升与正常人水平持平。在雄性小鼠行为学实验中发现CTRP4基因的缺失能对小鼠学习记忆等方面造成影响,认识和学习能力下降。对Ctrp4基因敲除鼠神经元细胞形态观察发现其海马DG区神经元树突的分枝数减少、结构更细小、成熟型树突棘相对减少等变化。结论:在雄性小鼠行为学实验中发现Ctrp4基因的缺失可能对小鼠学习记忆等方面造成影响,使小鼠认识和学习能力下降。通过对临床血清样本的分析,得知携带e4基因的男性SCD期患者血清CTRP4含量显著降低,而到了 aMCI期又显著回升与正常人水平持平,推测CTRP4的减低与AD的发生发展进程可能存在着相关性。对Ctrp4基因敲除鼠神经元细胞形态观察发现其海马DG区神经元树突的分枝数减少、结构更细小、成熟型树突棘相对减少等变化。提示可能因为CTRP4蛋白的缺失对神经元细胞的形态和/或功能造成了影响。MC吞噬功能检测提示CTRP4重组蛋白可能具有促进MC吞噬的功能。神经元细胞系增殖试验提示CTRP4蛋白可能不影响神经元细胞系的增殖。注:此次得到的数据分析结果仅是一次试验分析所得出的结论,后续需要进行多批次检测和重复试验,以对此次结果进行验证。