白喉乌头生物碱成分及心肌细胞毒性的研究

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目的:研究白喉乌头的主要化学成分以及生品和各单体对心肌细胞的毒性,为白喉乌头的研究及其临床安全有效应用奠定基础。方法:1.采用各种色谱及波谱技术分离并鉴定白喉乌头的化学成分;2.采用细胞培养技术分别观察白喉乌头生品及其单体对心肌细胞的影响;3.采用小鼠腹腔注射法测定白喉乌头中两种单体化合物对小鼠的半数致死量(LD50)。结果:1.从白喉乌头中分离得到15个化合物,包含13个生物碱,2个非生物碱。其中,9个C18-二萜生物碱:高乌甲素(2)、N-去乙酰高乌甲素(3)、Leuconine(9)、6-O-acetylacosepticine(10)、冉乌碱(11)、N-acetylsepaconitine(13)、N-去乙酰冉乌碱(14)、Finaconitine(15)、8-deoxylappaconitine(12);3个C19-二萜生物碱:Delvestidine(1)、氨茴酰牛扁碱(4)、Aconitilearine(8);另外1个生物碱和2个非生物碱结构还在鉴定中。2.白喉乌头及其单体的心肌细胞毒性大小顺序依次为:Delvestidine>氨茴酰牛扁碱>pH=4部位>pH=8部位>乌头碱>N-去乙酰高乌甲素>冉乌碱>高乌甲素>白喉乌头水提物;3.白喉乌头中含量较高的两种单体的急性毒性大小为:高乌甲素>N-去乙酰高乌甲素,其腹腔注射LD50分别为9.58 mg/kg、20.89 mg/kg,(乌头碱腹腔注射LD50为0.33 mg/kg)。结论:1.从白喉乌头中分离得到一种新化合物,命名为8-deoxylappaconitine,首次从该植物中分离得到7种单体化合物,分别是:Delvestidine、Aconitilearine、6-O-acetylacosepticine、冉乌碱、8-deoxylappaconitine、N-去乙酰冉乌碱和Finaconitine;2.白喉乌头中含有心肌细胞毒性较大的成分,且心肌细胞毒性对药物剂量存在一定依赖性;3.急性毒性实验和心肌细胞毒性实验结果均证明,高乌甲素和N-去乙酰高乌甲素的毒性比乌头碱小。
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