阳离子化透明质酸修饰的眼部药物递送系统的研究

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目前,由各种原因引起的眼部疾病发生率逐年上升,全球每年患眼部疾病的人数已超过2亿。眼表局部用药是治疗眼部疾病的主要方式之一。但是由于角膜屏障,鼻泪管引流以及药物本身的理化性质等原因,药物的跨角膜转运受到限制。因此,研究新型的眼部药物递送系统,改善眼部吸收、提高药物的生物利用度成为热点。本文以免疫抑制肽环孢素A(CsA)为模型药物,设计并评价新型阳离子化透明质酸修饰的眼部药物递送系统(CHASVs)。CHASVs具有理想的粒径、zeta电位、pH值、渗透压和包封效率。CHASVs表面张力为34.98±0.19 mN/m,接触角为21.07±3.56°,粘度为9-12 mPa·s,反映了载体具有良好的润湿和黏附能力。体外释放实验显示了载体的维持缓释的性质。CHASVs的表观渗透系数为5.22×10-6cm/s,CsA的角膜残留量为312.18±1.34μg/g,证明了CHASVs能够提高角膜渗透和角膜中药物累积。家兔眼表Draize试验未见CHASVs制剂的急性和慢性刺激性。最后,Schirmer泪液试验、泪液蕨样结晶试验和组织学分析显示,CHASVs具有显著的治疗效果,提高了干眼动物模型泪液的产生。综上,CHASVs是一种有前途的新型CsA滴眼给药系统,是一种安全有效的治疗干眼综合征的方法。
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