论文部分内容阅读
冠脉外科手术治疗不可避免地引起不同程度心肌的损伤。这种心肌损伤没有明显临床症状,仅仅反映在血浆心肌标志物的升高,然而很多研究表明围手术期心肌损伤与手术死亡率和长期生存率密切相关。因此,尽可能地降低手术相关的心肌损伤,将提高冠脉外科手术治疗的效果。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,又称作他汀,是一种常用的降脂药物。研究发现他汀药物除了降低血浆脂蛋白外还具有很多降脂以外的益处。他汀在心血管疾病中的保护作用有降低炎症反应,调整内皮功能,抗氧化作用,稳定粥样斑块,抑制血栓形成,调节血小板功能,预防术后房颤等,被称为他汀的多效性。他汀已经在冠心病治疗中广泛应用,研究表明PCI术前应用他汀药物可减少术后的心肌损伤的发生率。最近的研究报道PCI术前单次高剂量他汀负荷能有效的预防术后心肌损伤。一些小样本前瞻性研究表明他汀减轻心脏外科术后全身炎症反应和减少围手术期心梗发生率,但冠脉外科术前单次高剂量他汀负荷应用的研究鲜有报道。本论文从临床问题出发,通过临床病例和心房组织标本,利用生物化学、分子生物学等技术,研究冠脉外科术前单次他汀强化治疗对围手术期心肌保护的作用,从而有效地提高冠脉外科手术治疗效果,提高患者长期生存率,为临床提供有益的理论与临床依据。目的：探讨CABG术前单次他汀大剂量负荷,对围手术期心肌保护的作用,以及对心肌特异性miRNA表达的影响。方法：140例患者随机分为两组：术前常规应用他汀药物,A组常规对照组,B组术前12H口服一次80mg阿托伐他汀。比较两组患者入院时,术后6小时,12小时,24小时,48小时,72小时及120小时的心肌标志(Troponin T、CK-MB、 Myoglobin),患者术前2天,术后1天,术后4天,术后7天及出院前的ALT、AST、TBIL、TC、TG、LDL-C、hCRP等。术中随机获取右心耳组织,A组5例,B组3例,以及健康人右心耳组织4例,荧光定量聚合酶链式反应检测心脏特异性miRNA的表达量(miRNA-1, miRNA-133, miRNA-208和miRNA-499)。结果：所有患者手术顺利术前两组患者基本情况及实验室检查情况相似。A组相比,B组troponin T、CK-MB、hsCRP峰值显著降低,B组中troponin T大于正常值上限的发生率及大于5倍正常值上限的发生率低于A组,B组中CK-MB大于正常值上限的发生率均低于A组。ALT和AST术后大于3倍正常值上限发生率均相似。ALT、AST、TBIL、TC、TG、LDL-C等术后1天的值无差异。miRNA-1, miRNA-133a, miRNA-133b, miRNA-208a, miRNA-208b, miRNA-499a-3p, miRNA-499a-5p,和]miRNA-499b-3p在三组中的表达无差异。与A组和正常对照组相比,miRNA-499b-5p在B组中明显高表达。结论：CABG术前单次大剂量他汀负荷是安全的,具有围手术期心肌保护作用,其机制之一可能通过上调miRNA-499b-5p实现。