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侵袭性曲霉病(Invasive Aspergillosis, IA)不仅多发于免疫抑制患者,也可见于无基础疾病的健康宿主。研究表明,TLRs参与宿主对曲霉的识别、信号转导和促炎症因子释放,并调节免疫平衡,在宿主抵抗曲霉感染中起到重要作用。近几年,国外已有多篇临床研究报告发现TLR4基因多态性位点1063A>G与1363C>T与曲霉易感性相关,但均以骨髓造血干细胞移植的病例为研究对象,尚无对无基础疾病的IA患者的研究。我们在临床上发现许多IA患者并无基础疾病,且不存在其它IA的易感因素,因此以这类患者作为研究对象更有意义。且我国汉族人种与白色人种存在一定的基因差异,国内至今尚无汉族人群IA患者基因变异的文献报道,故有待进一步研究。目的：研究我国汉族人群TLR2、TLR4编码区基因变异情况,旨在探讨汉族人群TLRs基因变异与IA易感性的关系。方法：收集自2011.06至2012.12期间在我科确诊及临床诊断的侵袭性曲霉病25例,其中免疫受损者12例,无基础疾病的健康宿主13例；有基础疾病非IA病例48例,健康志愿者80例。所有研究对象均为我国汉族人种。采取患者及志愿者外周血,提取外周血有核粒细胞中的DNA；通过NCBI查找TLR2、TLR4基因信息,设计引物,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增TLR2、TLR4基因编码区序列后测序,比对序列,比较IA组与非IA组基因变异的差异,采用χ2检验进行统计学分析。同时分析突变点氨基酸改变,并通过SMART在线工具(http://amart.embl-heidelberg.de)分析突变位点是否造成TLRs蛋白质结构域改变。结果：1、TLR2基因变异情况：测序发现2个TLR2的变异位点597T>C,1350T>C,均为同义突变,不引起氨基酸改变,两个位点在对照组的发生率>1%,故均为单核苷酸基因多态性位点,与对照组相比差异无统计学意义。2、TLR4基因变异情况：测序发现2个TLR4的变异位点219C＞G,1420G>A。219C＞G导致第73位丝氨酸变为精氨酸；1420G>A导致第474位谷氨酸变为赖氨酸,对照组中的发生率<1%,故为突变且国内外未见报道。蛋白结构预测发现TLR4219C>G改变导致TLR4s胞外区缺失一个富含亮氨酸重复序列的结构域,1420G>A经预测未发现蛋白结构改变。3、未发现国外报道与IA易感性相关的SNPs位点。结论：本组汉族人群中未发现与IA易感相关的TLR2编码区基因变异。首次发现TLR4突变位点219C>G,1420G>A,其中TLR4219C＞G可影响蛋白质结构,推测可能导致TLR4识别病原体功能的异常,从而影响宿主对曲霉的抵抗力,故TLR4编码区基因变异可能与IA易感相关。