自噬是细胞在营养缺乏等刺激下通过溶酶体对受损或多余蛋白质和细胞器进行降解,以维持细胞生理平衡的过程。Atg6(BECN1)与Atg8(LC3)都是十分重要的自噬相关蛋白。其中BECN1是自噬核心复合物中重要的组成部分,对自噬的激活至关重要;而LC3则参与了前自噬体和自噬体膜的形成,是自噬体形成的标志蛋白。GNIP1是糖原互作蛋白GNIP家族中基因序列最长、分子量最大的一个成员,目前对它的研究主要集中在糖原自糖基化,E3泛素连接酶活性等方面,其在肿瘤中的作用研究很少,与自噬之间的关系尚未有报道。在本研究中,我们通过生长、划痕等实验发现了过表达GNIP1可以促进非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移。此外,在非小细胞肺癌细胞中,我们通过形态学观察以及自噬相关标志物检测发现过表达GNIP1可以诱导自噬的发生。然后,我们通过免疫共沉淀实验进一步研究发现,GNIP1与BECN1和LC3均存在特异性结合,证明了GNIP1在自噬调控中作为一个支架蛋白,对自噬的发生起到重要作用。除此之外,我们还进一步通过基因克隆技术以及免疫共沉淀实验阐明了GNIP1与BECN1以及LC3B的特异性结合位点。综上所述,我们这些研究首次发现了GNIP1与自噬的联系,阐明了GNIP1通过自噬调控非小细胞肺癌细胞的增殖与迁移的分子机制,为以GNIP1为靶点开发抗肿瘤药物打下理论基础。