Talin1与MMP-2在胃癌肝转移过程中的作用研究

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目的:研究Talin1与MMP-2在胃癌组织中的表达水平,以及各自表达水平与胃癌肝转移间的关系及相关因子之间的相关性,探讨Talin1与MMP-2对胃癌细胞增殖和侵袭肝转移能力的影响,以此对胃癌肝转移早期预测、早期干预及改善预后提供临床证据。方法:选择2008年1月至2012年12月在我院普外科就诊并接受胃癌手术的患者共108例,其中男65例,女43例,年龄范围为37岁~68岁,平均年龄(52.8±13.6)岁。病例选择标准为:①术前电子胃镜活检标本及术后标本均经病理确诊,且均为腺癌;②术前均未进行过化疗或放疗。根据有无肝转移分为两组,分别为:转移组(51例,肿瘤细胞存在肝转移)与未转移组(57例,肿瘤细胞未存在肝转移)。(1)一般临床基础指标的分析:记录并比较两组患者的一般临床基础指标的差异,并作为与胃癌肝转移有关的危险因素,包括:年龄、性别比、体质量指数(BMI)、肿瘤体积、肿瘤位置(贲门胃底、胃体、胃窦、幽门)、浸润深度(T1、T2、T3、T4)、病理分化程度(Borrmann分型)、组织分化程度、淋巴结转移(N0、N1、N2、N3)、腹膜侵犯(P0、P1)、脉管浸润等11项指标。应用Logistic回归分析方法对上述存在差异的指标中是胃癌肝转移的危险因素进行确定。(2) Talin1及MMP-2基因表达水平的分析:应用RT-PCR技术检测两组患者胃癌术后的肿瘤组织中CEA、AFP、VEGF、Talin1与MMP-2的mRNA表达水平。应用Peason直线相关分析检验分析各指标与胃癌肝转移的关系,多因素Logistic回归分析方法对胃癌肝转移的危险因素进行多因素分析。(3) Talin1及MMP-2蛋白表达水平的分析:应用免疫组织化学S-P法检测两组患者胃癌术后的肿瘤组织中CEA、AFP、VEGF、Talin1与MMP-2的表达,应用Peason直线相关分析检验分析各指标与胃癌肝转移的关系,多因素Logistic回归分析方法对胃癌肝转移的危险因素进行多因素分析。(4)联合检测Talin1及MMP-2表达水平对胃癌肝转移发生的预测评估:应用单指标法、平行试验和系列试验分别对以Talin1与MMP-2表达水平为指标,进行胃癌肝转移发生预测价值的评估。结果:(1)一般临床基础指标的分析:与未转移组相比,转移组患者的年龄、性别比、体质量指数(BMI)、肿瘤体积、肿瘤位置、浸润深度无显著差异(均P值>0.05),转移组患者的病理分化程度(Borrmann分型)、组织分化程度、淋巴结转移、腹膜侵犯及脉管浸润均显著较高(均P值<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,病理分化程度(Borrmann分型)、组织分化程度、淋巴结转移及脉管浸润等4项指标与胃癌肝转移有关,是影响胃癌肝转移的危险因素。(2) Talin1及MMP-2基因表达水平的分析:与未转移组相比,转移组患者的VEGF、Talin1与MMP-2等3项指标的mRNA表达水平显著较高(均P值<0.05),而转移组患者的CEA、AFP的mRNA表达水平无显著性差异(均P值>0.05)。应用Peason直线相关分析,显示VEGF、Talin1与MMP-2指标mRNA表达水平与胃癌肝转移呈正相关关系。多因素Logistic回归分析发现,VEGF、Talin1与MMP-2的mRNA表达水平进入模型方程,是影响胃癌肝转移的危险因素。(3) Talin1及MMP-2蛋白表达水平的分析:与未转移组相比,转移组患者的AFP、VEGF、Talin1与MMP-2等4项蛋白表达水平显著较高(均P值<0.05),而转移组患者的CEA的蛋白表达水平无显著性差异(均P值>0.05)。应用Peason直线相关分析,显示VEGF、Talin1与MMP-2指标蛋白表达水平与胃癌肝转移呈正相关关系。多因素Logistic回归分析发现,VEGF、Talin1与MMP-2蛋白表达水平进入模型方程,是影响胃癌肝转移的危险因素。(4)联合检测Talin1及MMP-2表达水平对胃癌肝转移发生的预测评估:单独以Talin1为胃癌术后肝转移预测指标,诊断实验灵敏度为98.04%,特异度为26.31%;单独以MMP-2为预测指标,诊断实验灵敏度为96.07%,特异度为28.07%。以Talin1与MMP-2指标联合检测平行实验,诊断灵敏度为84.31%,特异度为3.51%;若以Talin1与MMP-2指标联合检测系列试验,诊断灵敏度为70.59%,特异度为96.49%。结论:(1)病理分化程度(Borrmann分型)、组织分化程度、淋巴结转移、腹膜侵犯及脉管浸润等5项指标都与胃癌肝转移有关,其中病理分化程度(Borrmann分型)、组织分化程度、淋巴结转移及脉管浸润等4项指标影响胃癌肝转移的危险因素。(2)胃癌肝转移患者的VEGF、Talin1与MMP-2的与胃癌肝转移相关,VEGF、Talin1与MMP-2可作为预测胃癌肝转移的候选指标。(3) Talin1与MMP-2各自单独为胃癌术后肝转移预测指标时,特异度不佳,不适合以单一指标预测胃癌术后肝转移的发生;Talin1与MMP-2指标联合检测平行实验特异度显著较低,因此预测价值不高;Talin1与MMP-2指标联合检测系列实验是预测胃癌术后肝转移的有效诊断方法。
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