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毛兰素(erianin)是从兰科植物鼓槌石斛DendrobiumChrysotoxumLindl.中分离得到的一个联苄类小分子天然产物.前期研究表明,毛兰素在体内外有较好的抗肿瘤活性,但其研究停留在肿瘤细胞毒的传统方向.国内外研究表明,类似结构的二苯乙烯类化合物具有较好的抗肿瘤血管生成作用,为了弄清毛兰素的抗肿瘤作用途径及作用机理,为其进一步开发成新药和将来的临床试验提供理论依据,该文对毛兰素进行了以下几方面的工作:1.毛兰素体内抗肿瘤血管生成的作用:体内实验采用异种移植于裸鼠的人体肿瘤,分别选择了两种有代表性的肿瘤,一是Be17402人肝癌,二是A375人黑色素瘤,来研究毛兰素体内抑制肿瘤生长的作用;运用肿瘤组织HE染色,CD31免疫组化染色,Hoechst33342荧光染料灌注法等方法观察了毛兰素急性给药后肿瘤血管形态学的变化.2.毛兰素体外抗血管生成作用:体外实验采用MTT法比较了毛兰素对增殖,静止和肿瘤环境下的人脐静脉内皮细胞(HUVEC),小鼠成纤维细胞(NIH3T3)和黑色素瘤细胞(A375)的生长抑制作用;运用Transwell培养系统、胶原基质模型、免疫荧光染色技术观察了毛兰素无细胞毒浓度下对内皮细胞在bFGF的刺激下的迁移、胶原上细胞成管及细胞骨架(微丝和微管)的影响.3.毛兰素诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡的信号传导机制:分子机理研究实验以人脐静脉内皮细胞为对象,运用DNA琼脂糖电泳、Annexin V结合分析、TUNEL凋亡分析法,分子探针,ELISA、Western blotting等多种方法探讨了毛兰素诱导HUVECs凋亡及其信号传导通路,同时,由于细胞骨架的破坏与细胞凋亡密切相关,还初步观察了毛兰素破坏细胞骨架中的信号机制.综上所述,该文的研究结果表明,毛兰素在体内、外有显著的抗血管生成活性.这种作用与它能诱导内皮细胞凋亡有关,而毛兰素诱导的内皮凋亡可能是由cAMP/PKA信号启动,并与MAPKs中JNK和ERK激酶之间的失衡以及JNK激酶激活后引起内皮细胞骨架的解聚有关;而且在凋亡发展中,PKC、p53、蛋白酶小体、转录因子及caspase信号的参与.