表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR/ErbB1)属于受体酪氨酸激酶家族,其家族包括4个成员,分别为EGFR/ErbB1、HER2/ErbB2、HER3/ErbB3和HER4/ErbB4。EGFR和它的配体可作用于全身多种器官,发挥多种不同的功能,包括:细胞增殖、分化、运动和生存。EGFR的信号转导系统在机体多种组织、脏器的生长、发育过程中都起着极其重要的作用,如皮肤、肺脏、胃肠道以及额面部的生长、发育。在脊椎动物骨骼系统发育过程中,骨的形成有两种方式:膜内成骨及软骨内成骨。膜内成骨是由间充质细胞直接分化为成骨细胞,而软骨内成骨则需要肥大软骨的形成、血管的侵入以及破骨细胞、成骨细胞的募集几方面的精密配合[1,2,3]。软骨内骨化是脊椎动物骨骼正常发育及修复过程中最基本、也是最重要的方式。近年来一些动物实验表明:将EGFR基因从小鼠体内敲除,可以影响小鼠额面部软骨发育及膜内成骨过程,表现为发育不完全的下颚、狭窄突起的口鼻部及颚裂。以上结果提示了EGFR在骨骼发育过程中的重要作用。关于EGFR信号转导系统在软骨内骨化中的明确机制目前尚处于初步研究阶段。本实验对EGFR在软骨内骨化中的作用,做了深入的研究及探讨。本研究发现:EGFR敲除鼠初级软骨内骨化过程明显延迟,破骨细胞及成骨细胞向中央肥大软骨细胞区域募集的速度亦明显延迟。继之发生的是肥大软骨细胞区显著扩大、骨小梁形成减少及骨密度降低。EGFR敲除鼠软骨内骨化过程中破骨细胞募集的延迟,并非几种与之相关的基质金属蛋白酶分泌减少而来,而是由于其繁殖及生成减少所致;成骨细胞募集的延迟并不是Cbfa、OC、Col I及ALP分泌异常所致,其原因可能与破骨细胞募集延迟有关。上述结果提示:EGFR信号转导系统在软骨内骨化过程中起着重要作用,其作用机制可能与其促进破骨细胞的增殖及生成有关。本实验是首次对EGFR信号转导系统在软骨内骨化中作用予以报道,亦属首次发现EGFR信号转导系统在破骨细胞增殖及形成中的重要作用。该研究对于临床上骨折延迟愈合、骨不连、故退行性疾病及软骨发育不良等疾病的治疗具有重要指导意义。