【摘 要】
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应用美国EPA推荐的内分泌干扰物筛选方法,对乐果(Dimethoate)、乙酰甲胺磷(Acephate)、久效磷(Moncrotophos)、马拉硫磷(Malation)、对硫磷(Parathion)、对氧磷(Paraoxon)六
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应用美国EPA推荐的内分泌干扰物筛选方法,对乐果(Dimethoate)、乙酰甲胺磷(Acephate)、久效磷(Moncrotophos)、马拉硫磷(Malation)、对硫磷(Parathion)、对氧磷(Paraoxon)六种常用有机磷农药进行雌激素样活性筛选,探讨其机制.MCF-7人乳腺癌细胞增殖试验显示,这六种有机磷农药均不能引起MCF-7人乳腺癌细胞增殖.在转录活化试验中,我们发现乐果虽然不能使雌激素受体基因下调,却能使pS2基因反应上调.子宫增重试验中,我们以以雌二醇为阳性对照物,重点观察有机磷农药对子宫湿重、子宫脏器系数的影响,子宫内膜上皮的高度以及基质层的厚度的影响.研究显示乐果和马拉硫磷虽然不引起子宫脏器系数的增加,但可以引起子宫内膜上皮细胞和基质层的增厚.通过研究我们认为,急性短期筛选试验中,以子宫内膜上皮细胞厚度和子宫内膜基质层细胞厚度作为检测终点,是较为敏感的指标,而且以上改变往往出现在子宫湿重、脏器系数改变之前.离体和整体试验的筛查结果显示,乐果能够使未成年小鼠子宫内膜增殖、能够激活pS2基因使之上调,但不能使MCF-7细胞增殖、不能与雌激素受体结合.所以乐果可能通过不同于雌二醇的机制,激活雌激素受体下游基因,产生生物学效应,从而影响生殖内分泌系统,这一结果需要进一步研究来证实.
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