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目的:通过检测乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)组织和耐药细胞株中乙酰化组蛋白H3K56(H3K56ac)及其乙酰化转移酶P300的表达特征,探讨其H3K56ac及其乙酰化转移酶P300表达与乳腺癌临床病理特征和耐药形成的关系。方法:收集161例未经新辅助化疗的乳腺浸润性导管癌患者临床病理特征及5年生存率预后资料,并同时收集其中57例患者新辅助化疗后蜡块及40例乳腺纤维腺病蜡块。通过免疫组织化学方法检测H3K56ac和P300在乳腺浸润性导管癌和乳腺纤维腺病中(adenosis of breast)的表达水平。通过Western Blot检测乳腺癌阿霉素不耐药细胞株MDA-MB-231及MDA-MB-231耐阿霉素细胞株中H3K56ac及P300和CBP及MRP-1表达。结果:1、H3K56ac在浸润性导管癌中低水平表达136例(84.5%),高水平表达25例(15.5%),在纤维腺病低水平表达20例(50%),高水平表达20例(50%)。乳腺癌患者H3K56ac高水平表达率明显低于乳腺纤维腺病(P<0.05)。H3K56ac表达与年龄,月经情况,组织学分级,分子分型,淋巴结转移,肿瘤大小,TNM分期无相关性(P>0.05),H3K56ac低水平表达的患者更容易发生肿瘤复发(P<0.05)和转移(P<0.05)并表现出更差的预后(P<0.05)。P300在浸润性导管癌中低水平表达118例(73%),高水平表达43例(27%),在纤维腺病低水平表达15例(37.5%),高水平表达25例(62.5%)。浸润性导管癌P300高水平表达率明显低于纤维腺病(P<0.05),P300表达与年龄,月经情况,组织学分级,肿瘤大小,淋巴结转移,TNM分期无关(P>0.05),P300高水平表达患者分子分型常见于HER2阳性型(P<0.05),P300低水平表达时更容易发生肿瘤复发(P<0.05)和转移(P<0.05),并预示着更差的预后(P<0.05)。2、比较57例经新辅助化疗前后组织中H3K56ac和P300蛋白表达,发现H3K56ac化疗后高水平表达率为40.4%,化疗前高水平表达率为17.5%,化疗后表达显著高于化疗前(P<0.05)。P300化疗后高水平表达率为59.6%,化疗前高水平表达率为31.6%,化疗后表达显著高于化疗前(P<0.05)。3、H3K56ac及P300表达在乳腺癌耐药细胞株中明显高于不耐药细胞株(P<0.05)。H3K56ac及P300在两种细胞株加药前后表达无明显差异(P>0.05)。MRP-1蛋白在耐药细胞株中表达高于不耐药株(P<0.05),且在耐药细胞加药后表达上调(P<0.05),CBP在耐药和不耐药细胞株中表达无明显差异性(P>0.05)。结论:H3K56ac及P300低水平表达可能参与乳腺癌复发和转移,并提示更差的预后。化疗药物损伤肿瘤细胞时,P300表达上调后提高H3K56ac表达水平,促进肿瘤细胞受损DNA修复,可能参与乳腺癌肿瘤细胞耐药性的形成。