LMTK3在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

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目的:检测狐猴酪氨酸激酶-3(Lemur tyrosine kinase-3,LMTK3)在甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)患者血清及组织中的表达,分析其与患者临床病理参数之间的关系,并探讨其临床意义。方法:1.LMTK3在甲状腺乳头状癌患者血清中的表达及意义收集手术切除后病理确诊的31例PTC患者血清、24例甲状腺良性病变(Thyroid benign lesion,TBL)患者血清以及32例健康自愿者(Health volunteer,HV)血清。通过酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者血清中LMTK3表达情况。同时,追踪患者住院期间的血清甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)检测值,初步探讨LMTK3与Tg在血清学鉴别诊断PTC的潜在临床价值。2.LMTK3在甲状腺乳头状癌患者组织中的表达及意义收集手术切除后病理确诊的10例PTC配对冰冻组织及10例TBL冰冻组织、106例甲状腺乳头状癌及22例TBL石蜡包被组织。通过q RT-PCR及Western blot分别检测冰冻组织中LMTK3 m RNA和蛋白中的表达情况。免疫组化检测石蜡包被组织中LMTK3以及ERα蛋白表达情况,分析二者相关性,并探讨其临床意义。结果:1.LMTK3蛋白在PTC组血清中的平均表达含量(1.51±1.22)ng/ml明显高于TBL组(0.66±0.87)ng/ml和HV对照组(0.65±0.91)ng/ml,具有统计学意义(P<0.05)。应用受试者工作特征曲线(ROC)比较血清LMTK3在PTC实验组与对照组1(TBL组)以及对照组2(TBL和HV对照组)之间的诊断价值,二者的曲线下面积分别是0.720(P=0.006)和0.709(P=0.001)。同时追踪患者住院期间检测的血清Tg值,PTC组及TBL组血清Tg的平均含量分别是(44.11±106.3)ng/ml和(117.9±121.1)ng/ml,均高于正常值。进一步比较血清LMTK3与Tg在PTC组与TBL组的特异性、敏感性等指标,结果提示血清LMTK3在鉴别PTC的价值可能会优于血清Tg。2.LMTK3蛋白在PTC癌组织中的表达明显明显高于PTC癌旁组织(P<0.001)和TBL组织(P<0.001)。LMTK3在组织中的表达情况与患者临床分期显著相关(P=0.01),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移以及远处转移无明显相关性(P>0.05)。3.雌激素受体α(Estrogen receptorα,ERα)蛋白在PTC癌组织中的表达明显高于PTC癌旁组织(P<0.001)和TBL组织(P<0.001)。ERα在组织中的表达情况与患者原发肿瘤大小呈正相关(P=0.017),而与患者性别、年龄、淋巴结转移、远处转移以及临床分期无明显相关性(P>0.05)。4.LMTK3蛋白在PTC癌组织中的敏感性及特异性均高于ERα蛋白,且二者在甲状腺病变组织中表达含量之间的相关系数r为0.292,具有统计学意义(P<0.001)。结论:1.LMTK3在甲状腺乳头状癌患者血清中表达明显高于甲状腺良性病变患者及健康自愿者,且其特异性、敏感性等优于血清Tg;2.LMTK3甲状腺乳头状癌患者组织中表达显著上调,其表达与患者临床分期呈正相关,提示LMTK3作为致癌因子可能参与甲状腺乳头状癌的发生、发展过程;3.LMTK3与ERα在组织层面表达呈正相关,推测在甲状腺乳头状癌中LMTK3与ERα之间可能也存在一定的调控关系。
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