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丁基苯酞(或丁苯酞,3-n-butylphathlide,NBP)是中国医学科学院药物研究所研制开发的一类新型抗脑缺血药物,对急性缺血性脑卒中有明显疗效。2002年9月已被国家食品药品监督管理局(SFDA)批准为治疗急性缺血性脑卒中的一类新药。本研究组对该化合物进行了十多年的研究,发现它有多方面的药理学活性。近年来,左旋丁基苯酞(l-NBP)和右旋丁基苯酞(d-NBP)已经被拆分。并且从以往研究发现,d-NBP对l-NBP有拮抗作用。 既往研究发现,丁基苯酞能改善缺血区局部脑血流,抑制自由基的产生,抑制炎症反应,提高胆碱乙酰基转移酶的活性,抑制神经细胞凋亡,保护缺血缺氧引起的神经细胞损伤。这些机制均与老年痴呆的发生有关。然而手性丁基苯酞是否对老年痴呆的行为和病理改变有改善作用值得深入研究。本研究观察了手性丁基苯酞抗脑缺血和抗老年痴呆的药理作用,并对其机制进行了探讨。本工作分为以下几个方面: 第一部分 左旋丁基苯酞对暂时性局部脑缺血大鼠脑梗塞体积及对血小板聚集和血栓形成的影响 一.左旋丁基苯酞对暂时性局部脑缺血大鼠脑梗塞体积的影响 应用插线法造成大鼠暂时性局部脑缺血模型,并通过测定脑梗塞体积和行为学评分,比较了l-NBP和d-NBP对局部脑缺血的保护作用。结果发现,l-NBP组脑梗塞体积明显缩小,而且存在剂量效应关系。其中40mg/kg组作用最强,缩小梗塞体积达80.4%,治疗效果接近于MK-801组(81.8%)。d-NBP和dl-NBP组作用较弱。并且l-NBP 20和40 mg/kg组的作用明显大于dl-NBP 40和80mg/kg组。行为学评分与脑梗塞体积的结果相吻合。本实验提示,dl-NBP中l-NBP抗脑缺血作用较强,而d-NBP不仅作用弱,而且拮抗l-NBP的抗脑缺血作用,因此有理由开发l-NBP成为一个新的治疗急性缺血性脑卒中的药物。