目的：观察六味地黄汤对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的影响,从HIF-1信号通路探讨其作用机制。方法：80只健康雄性SD大鼠随机分成空白对照组、假手术组、模型组、六味地黄汤组和依那普利组。采用5/6肾切除法复制肾间质纤维化动物模型,造模12周后处死动物,收集大鼠尿液检测24h尿蛋白,腹主动脉采血检测血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)水平,观察肾功能变化；HE、Masson染色观察大鼠肾组织形态学改变；免疫组化、ⅤVestern blot法检测Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、纤维连接蛋白(FN)蛋白表达水平,观察肾组织细胞外基质积聚的情况；免疫组化、Western blot.RT-PCR法检测肾组织缺氧诱导因子1α (HIF-1α).结缔组织生长因子(CTGF)、血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、金属基质蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)蛋白及mRNA的表达,观察HIF-1信号通路对肾间质纤维化的影响。结果：1、六味地黄汤能降低5/6肾切除12周后大鼠24h尿蛋白,能降低BUN和SCr水平,能减轻大鼠肾组织肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化程度,具有保护和修复肾脏组织的作用。2、六味地黄汤能降低5/6肾切除12周后大鼠肾组织中ColⅠ、ColⅢ、 FN蛋白表达水平,具有改善细胞外基质积聚的作用。3、六味地黄汤能降低5/6肾切除12周后大鼠肾组织HIF-1α、 CTGF、PAI-1、TIMP-1蛋白及：mRNA表达水平,具有下调HIF-1信号通路,延缓肾间质纤维化的作用。结论：六味地黄汤能改善晚期肾间质纤维化大鼠肾功能、减轻肾脏组织形态变化及减少细胞外基质的积聚,其作用机制可能通过抑制HIF-1信号通路,因而明确了其抗肾间质纤维化的作用机制,同时HIF-1α可作为抗肾间质纤维化治疗的新靶点。