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[目的]体外循环建立必须充分血液抗凝,肝素抗凝效果确切、具有可逆性、起效速度快等特点,是体外循环抗凝药物的首选,肝素与抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)结合后,明显提高ATⅢ抗凝血效用和大幅度降低起效时间,临床应用过程中存在一定个体差异,部分患者发生肝素抵抗现象,处理不恰当可能影响手术效果,严重甚至危及到患者生命。体外循环过程中应用肝素(400U/kg)后,ACT仍不能按预期延长达到480s以上或虽能延长到480s但很快缩短无法满足转机要求而发生肝素抵抗。因此凡影响肝素与ATⅢ结合、抗凝血因子活化等病理生理原因都可引起肝素抵抗发生,本研究旨在总结体外循环中肝素抵抗的临床诊治经验,同时进行相关危险因素分析,针对具有肝素抵抗危险因素患者术前准备侧重点提供依据以减少并发症发生率。同时探讨归纳肝素抵抗的处理措施及肝素替代物,为临床工作提供直观理论依据。肝素抵抗机制仍存在较大争议,将来科研需从多方面更进一步明确其发病机制及标准,开展前瞻性、多中心、双盲、随机临床实验,深入了解肝素抵抗易感因素与机制,力求发现更理想肝素替代抗凝血药物及相关抗凝监测办法并应用到临床实践中。[方法]本研究选择2015年6月至2019年2月在昆明医科大学第二附属医院接受全麻CPB心内直视手术同时伴肝素化期间肝素抵抗现象患者55例为研究对象(肝素抵抗组),男性22例,女性33例,年龄5-71岁,体重16-89kg;随机选取的同期全麻CPB心内直视手术且不伴肝素抵抗患者55例为对照组(非肝素抵抗组),男性26例,女性29例,年龄6-75岁,体重19-87千克;病例一般资料收集还包括血红蛋白、凝血酶原时间、凝血酶时间、转流时间等;收集并统计研究组与对照组的肝素平均总用量、鱼精蛋白用量、鱼精蛋白/肝素,两组ACT基础值、首次肝素、转流10分钟、复温各时段ACT。计数资料组间构成比、率的比较采用X2检验,计量资料两组间均数比较采用t检验,两组以上均属比较采用单因素方差分析;疾病危险因素单因素分析采用X2检验,多因素分析采用Logistic回归分析,统计学意义的检验均为双侧,P<0.05为差异有统计学意义。[结果]本研究通过对掌握病例资料的研究显示:患者伴随有术前抗凝治疗、血小板≥200*10^9/L、抗凝血酶Ⅲ缺乏、心脏粘液瘤、紫绀型先心病感染等因素CPB心脏手术更易出现HR,Logistic多因素回归分析结果显示,AT-Ⅲ缺乏是CPB中发生肝素抵抗的主要危险因素。[结论]体外循环心脏手术肝素抵抗的发生与多种危险因素相关,为预防体外循环中肝素抵抗,针对可疑高危患者术前行ATⅢ测定并治疗ATⅢ缺乏疾病,停用肝素抗凝或使用无需ATⅢ参与抗凝过程的其他抗凝剂替代治疗,术前务必完善血细胞计数,合并血象升高、血小板计数升高者高度重视(尤其PLT>240×10^9/L时),术前合并发热感染者围手术期需经验性或根据药敏应用抗生素抗感染治疗,结合患者实际条件如有必要可考虑延期手术。合并上述高危因素患者手术肝素化后应严格遵循ACT>350s行主动脉和上、下腔静脉插管,ACT>480s才能开始体外循环转流。术中出现肝素抵抗者追加肝素用量至大于500U/kg时一般可达到满意ACT值,假如无效时应补充ATIII的商品制剂,术前如果有条件行ATⅢ检测将为我们提供客观依据,另外还可输注新鲜冰冻血浆或全血300-600ml。探索肝素抗凝监测新技术可能成为解决HR的突破点,“发色底物法抗-Xa”(Anti-Xa)和血栓弹力图可用于肝素抗凝效果的描述,用于CPB过程中评估患者凝血功能具有指导意义,但还需开展更多临床实验论证其可行性、准确性、及安全性。