诱导多能性干细胞(induced pluripotent stem cells，iPSCs)的诞生为干细胞研究和再生医学带来新的机遇和希望。但是经典的诱导iPSCs的方法不仅效率低而且周期很长。后续研究发现，体细胞重编程中存在多种表观遗传学障碍，这些障碍不仅抑制重编程效率，而且对获得的iPSCs的质量也很可能有巨大的影响。因此，如何发现并克服这些障碍是iPSCs研究领域一直以来的关键问题之一。　　我们实验室之前的研究发现维生素C大大提高重编程效率，这一作用很大程度上与组蛋白去甲基化有关，组蛋白H3K9和H3K36的去甲基化酶都可以显著地提高重编程效率。在本论文工作中，我们从另外一个重要的组蛋白甲基化位点H3K27me3入手，探索在重编程中去甲基化酶UTX和JMJD3的作用和机制。我们发现:1，JMJD3过表达显著提高重编程效率，而UTX过表达对重编程没有影响;全程敲低JMJD3和UTX均显著抑制重编程的进行，但在后期两者作用相反，JMJD3依然促进、但UTX则抑制重编程效率。2，与以往报道一致，我们确认了JMJD3抑制细胞增殖，而UTX对细胞增殖没有影响。3，利用RNA-seq我们发现，敲低UTX和JMJD3在重编程早期对基因表达造成不同的影响，JMJD3(而不是UTX)显著影响间充质向上皮转换(MET)相关基因表达。4，利用免疫沉淀(IP)技术我们发现，JMJD3与KLF4、P300、CDK9直接相互作用，结合Ch IP-seq的结果以及已报道的JMJD3相互作用蛋白我们最终提出JMJD3的作用机制很可能是经过KLF4特异性的招募，在靶基因在增强子区、启动子区和gene body上完成去甲基化，促进基因转录激活。　　综上所述，本论文通过全面比较分析JMJD3和UTX在Vc重编程中的作用和机制，完善了我们对体细胞重编程中H3K27去甲基化与基因转录调控之间的密切关联的理解，同时有助于进一步优化重编程技术。