传统上，CD4+辅助性T根据其细胞因子表达分为Th1细胞和Th2细胞，Th1细胞以表达INF-γ为主要特征，IL-12通过诱导T-bet表达促进Th1细胞分化，它在细胞免疫中发挥着重要的作用；Th2细胞以表达IL-4、IL-5和IL-13为主要特征，IL-4通过诱导GATA3促进Th2细胞分化，它在体液免疫过程中发挥着重要的作用。Th17细胞是CD4+辅助性T细胞新近发现的一个亚群，以表达IL-17为主要特征。在小鼠模型中，TGF-β和IL-6是诱导Th17细胞分化的最有效条件，人Th1 7细胞分化所需条件至今还存在较大争议。Th17细胞参与机体防御胞外菌感染、抗寄生虫免疫、介导慢性炎症、器官移植免疫排斥、自身免疫疾病和肿瘤发病等多个重要生理或病理进程。尤其是在自身免疫性疾病发病机制研究中，Th17细胞的作用受到广泛关注；现已证明，Th17细胞参与了类风湿性关节炎、过敏性哮喘、炎症性肠病、红斑狼疮、多发性硬化症、银屑病等多种自身免疫性疾病的促炎症反应。因此，对Th17细胞分化和功能的研究可以为与Th17细胞相关的疾病最终攻克提供科学依据。　　 本论文实验研究的开展主要分为三个部分：　　 第一部分主要是建立人Th17细胞分化模型，探讨了不同细胞因子对人Th17细胞分化的影响。人Th17细胞的诱导分化条件有多种不同的说法，其中包括lL-1β和IL-6联合作用、IL-1β和IL-23单独作用或联合作用、IL-21和TGF-β联合作用等。本部分以人naive CD4+T细胞为材料对多种可能影响人Th17细胞分化的条件进行了探讨，利用流式细胞术和RT-PCR检测细胞IL-17的表达比例和各种与Th17细胞分化相关因子mRNA水平的表达情况。发现TGF-β、IL-23、IL-1β和IL-6联合作用诱导出最高比例的IL-17阳性细胞，同时此条件对与Th17分化相关的因子的mRNA水平表达都有不同水平的促进，最终确定TGF-β、IL-23、IL-1 β和IL-6是诱导人Th17细胞分化的最优条件。该结果可为研究人Th17细胞分化提供借鉴，为研究与人Th1 7细胞有关疾病提供基础。　　 第二部分主要探讨雌激素E2对人Th17细胞功能的影响。多种自身免疫疾病在女性中高发，但其机制至今仍不清楚。本部分通过纯化人外周血单个核细胞（PBMC），以流式细胞测定法检测其IL-17A阳性细胞率：以雌激素及其拮抗剂他莫昔芬和ICI 182.780处理PBMC后，以荧光实时定量PCR检测其重要因子mRNA表达水平。结果表明所检测个体的PBMC中，IL-17A阳性细胞率介于0.2％～1.5％。低水平E2（1nM）和高水平E2（100nM）显著抑制IL-17A和IL-17F的合成，而中等水平E2（10nM）抑制效应不明显；两个拮抗剂均未产生相应的拮抗作用。E2对ERα、ERβ、RORγt、RORα和IL-23R表达的影响不明显。E2抑制效应的量效关系提示，雌激素水平较低或很高的个体（如男性或妊娠期女性），其Th17细胞功能可能不太活跃；反之，雌激素水平相对较高的个体（如女性），其Th17细胞功能相对活跃；该结果部分解释了多种自身免疫疾病的雌性偏向。　　 第三部分主要探讨内源性大麻素2-AG对人Th17功能的影响。大量研究表明大麻素类物质对Th1和Th2功能有影响，对人Th1 7功能是否有影响至今未见报道。本部分通过纯化人外周血单个核细胞（PBMC），以流式细胞测定法检测其IL-17A阳性细胞率；2-AG及其拮抗剂AM251和AM630处理PBMC后，以荧光实时定量PCR检测其重要因子mRNA表达水平。结果表明低剂量2-AG（0.2μM）显著促进，高剂量2-AG（20μM）显著抑制IL-17A mRNA水平，而2μM2-AG对IL-17A表达抑制效应不明显；两个拮抗剂均未产生相应的拮抗作用。2-AG对CB1、CB2、RORγt、RORα和IL-23R表达的影响不明显。说明不同浓度2-AG对人Th17细胞功能有不同的影响，低浓度促进高浓度抑制Th17细胞的功能。同时说明高浓度的抑制作用没有通过大麻素经典受体CB1和CB2。