不同分型心力衰竭患者血清GLP-1(9-36)水平变化及其临床意义

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目的:通过检测充血性心力衰竭及无心力衰竭心血管病患者外周血胰高血糖素样肽1(GLP-1)、胰高血糖素样肽1(9-36)(GLP-1(9-36))、内皮型一氧化氮(e NOS)、环磷鸟嘌呤核苷(c GMP)、一氧化氮(NO)、转化生长因子-β1(TGFβ1)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)水平,e NOS、pe NOS蛋白水平,探讨GLP-1(9-36)与心力衰竭的相关性及GLP-1(9-36)水平变化在心力衰竭诊断、治疗上的临床意义。方法:本研究利用临床病例对照研究法选取2020年10月-2021年9月就诊于我院心血管科住院患者,120例慢性心力衰竭(CHF)患者作为研究对象组,依据EF值分为三组(HFr EF组、HFmr EF组、HFp EF组),选取同时期入院治疗的无心力衰竭心血管病患者40例为对照组。所有入选对象采集入院后第二日晨起空腹全血标本,抗凝后离心提取血清、白细胞,分别用ELISA测定血清中GLP-1、TGLP-1、e NOS、c GMP、TGFβ1、TNFα的水平,采用硝酸还原酶法检测NO水平,计算GLP-1(9-36)含量,采用Western Blot法测定e NOS、p-e NOS蛋白水平,测量和计算BMI,完善心脏彩超,检测NT-pro BNP、乳酸脱氢酶、血脂、空腹血糖、肌酐、血尿酸等生化指标,比较不同分型心力衰竭患者与对照组GLP-1、GLP-1(9-36)的差异性,分析GLP-1、GLP-1(9-36)与e NOS、c GMP、NO、NTpro BNP、TGFβ1、TNFα、体重指数、心脏超声左室重塑指标及生化指标的相关性。结果:1.NT-proBNP水平、炎症指标心力衰竭组均明显高于对照组,HFr EF组高于HFmr EF、HFp EF组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。2.GLP-1、GLP-1(9-36)、e NOS、NO、c GMP含量心力衰竭组均低于对照组,HFr EF组低于HFmr EF、HFp EF组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。3.Pearson相关矩阵分析结果:心力衰竭组外周血清GLP-1(9-36)表达水平与GLP-1、e NOS、NO、c GMP、LVEF、LVFS呈正相关(P<0.05),与NT-pro BNP、Scr、UA、TGFβ1、TNFα、LVEDD、LVEDV、LVESV、LVMI呈负相关(P<0.05)。4.通过对心力衰竭患者危险因素的多因素logistic回归分析发现,与对照组比较,GLP-1(9-36)升高是心力衰竭的独立保护性因素,心率、尿酸升高是心力衰竭患者的独立危险因素。结论:1.心力衰竭患者血清GLP-1(9-36)表达量减少,随心力衰竭不同分型而改变,GLP-1(9-36)水平随心功能恶化而进一步降低。2.血清GLP-1(9-36)水平升高是心力衰竭的独立保护性因素,GLP-1(9-36)可能通过e NOS-NO-c GMP途径、炎症途径影响心力衰竭进程,GLP-1(9-36)水平降低可能是心力衰竭的预测因子之一,GLP-1(9-36)可能成为未来心力衰竭防治的新靶点。
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