基于TUBB3、ERCC1/XRCC1分子检测为基础HER-2阴性晚期胃癌化疗的临床研究

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目的:研究分析β-微管蛋白Ⅲ(β-tubulinⅢ,TUBB3)、切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation gene 1,ERCC1)/X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross-complementation gene 1,XRCC1)检测对HER-2阴性晚期胃癌个体化化疗疗效及预后的影响。方法:筛选出89例HER-2阴性晚期胃癌患者,采用RT-PCR和免疫组化法检测患者肿瘤组织中TUBB3、ERCC1/XRCC1基因及蛋白的表达,最终纳入TUBB3低表达组、ERCC1/XRCC1低表达组,TUBB3低表达组患者接受紫杉类联合氟尿嘧啶方案化疗;ERCC1/XRCC1低表达组患者接受铂类联合氟尿嘧啶方案化疗,随访至患者死亡或随访截止时间,观察指标为总缓解率(CR+PR)、疾病进展时间(TTP)及总生存时间(OS)。结果:全组患者中TUBB3低表达率为60.47%(52/86),ERCC1低表达率为41.86%(36/86),XRCC1低表达率为41.86%(36/86)。治疗组患者总缓解率ORR为60.42%(29/48),其中完全缓解CR 2例(4.17%),部分缓解PR 27例(56.25%)。TUBB3低表达组患者的化疗缓解率为58.3%,中位TTP和中位OS分别为8.0和15.0个月。ERCC1/XRCC1低表达组患者的化疗缓解率为62.5%,中位TTP和中位OS分别为7.2和12.0个月。结论:HER-2阴性晚期胃癌患者TUBB3低表达者可从紫杉类联合氟尿嘧啶方案化疗中获益,而ERCC1/XRCC1低表达者可从铂类联合氟尿嘧啶方案化疗中获益。基于分子检测为基础HER-2阴性晚期胃癌化疗可能提高晚期胃癌一线治疗疗效。
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