TP和VEGF的表达与宫颈鳞癌组织血管生成的关系及对放疗预后的影响

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目的探讨宫颈鳞癌组织中胸苷磷酸化酶(ThymidinePhosphorylase,TP)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial GrowthFactor,VEGF)作为血管生成因素与微血管生成、各种临床病理因素之间的关系及其与宫颈鳞癌放疗预后的关系。材料与方法随机采集中南大学湘雅医院病理科2000.8-2003.4存档蜡块中宫颈鳞癌标本65例,均为未行任何治疗(包括手术/放疗/化疗)的本院病理活检标本。61例患者在我科住院期间均接受放射治疗,其中外照射采用15MV-X盆腔前后野照射46-58Gy,后装治疗自中间挡铅开始,A点剂量在21-41Gy之间;61例患者中有11例接受辅助化疗,均是以顺铂或5-Fu为主的化疗方案。采用免疫组化染色法,检测组织中VEGF和TP的表达,并以CD34单克隆抗体免疫组化染色法计数组织内微血管密度(microvessel density,MVD)。分析宫颈鳞癌组织中TP、VEGF表达与MVD的关系,以及以上三者分别与患者各临床病理特征(年龄、组织学分级、临床分期、五年生存率等)的关系。结果收集病例65例,失访4例,随访率为93.85%。1.TP表达特点:TP的阳性表达主要位于宫颈鳞癌细胞胞浆和/或胞核,强表达部位出现在肿瘤浸润的边缘地带。TP表达与年龄无显著性相关(P=0.326),而与组织学分级、临床分期、肿瘤直径呈显著性相关(P=0.041,0.041,0.006)。2.VEGF表达特点:VEGF阳性染色颗粒主要位于宫颈鳞癌细胞的胞质内,呈弥漫性分布。VEGF表达与年龄无显著性相关(P=0.833),而与临床分期、组织学分级和肿瘤大小呈显著性相关(P=0.012,0.016,0.037)。3.MVD与各临床病理因素的关系:MVD平均值在临床分期Ⅱ期和Ⅲ&Ⅳ期之间、组织学分级Ⅰ/Ⅰ-Ⅱ级和Ⅱ/Ⅱ-Ⅲ级之间、肿瘤直径<4cm和≥4cm者之间、TP低表达与高表达者之间以及VEGF阴性与阳性表达者之间均存在显著性差异(P=0.047,0.016,0.019,0.002,0.001),而在年龄<49岁和≥49岁者之间无显著性差异(P=0.146)。4.各临床病理因素与五年生存率的关系:五年生存率在临床分期Ⅱ和Ⅲ&Ⅳ期之间、肿瘤直径<4cm和≥4cm之间、TP低表达与高表达者之间以及VEGF阴性与阳性表达者之间均存在显著性差异(P=0.000,0.000,0.020,0.010),而在年龄<49岁和≥49岁者之间、组织学分级Ⅰ/Ⅰ-Ⅱ和Ⅱ/Ⅱ-Ⅲ级之间无统计学差异(P=0.146,0.354)。5.Cox多元回归分析:MVD可作为独立预后因素(P=0.021)。结论1.TP和VEGF在宫颈鳞癌组织中高表达,且TP和VEGF高表达是血管浸润的一个危险因素;2.TP和VEGF的表达情况与临床分期、病理分级、肿瘤直径等临床病理因素有关;3.MVD可作为宫颈鳞癌放疗预后的独立危险因素。
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