【摘 要】
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目的:清络饮(QLY)是治疗类风湿性关节炎热证型的传统中药方剂。本研究旨在进一步验证其对胶原诱导的大鼠关节炎(CIA)的影响和与甲氨蝶呤(MTX)联合使用对类风湿性关节炎的治疗
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目的:清络饮(QLY)是治疗类风湿性关节炎热证型的传统中药方剂。本研究旨在进一步验证其对胶原诱导的大鼠关节炎(CIA)的影响和与甲氨蝶呤(MTX)联合使用对类风湿性关节炎的治疗作用,并采用基于超高压液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)分析技术的代谢组学方法尝试阐明相关的作用机制。方法:SD大鼠随机分组后采用牛Ⅱ型胶原造模,不同治疗组CIA大鼠分别接受QLY、甲氨蝶呤(MTX)和QLY+MTX的治疗。分别从形态学、影像观察、组织病理学和血清生物标志物水平分析对给药组CIA大鼠进行综合性评价,大鼠尿液的代谢特征采用超高压液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)的方法采集,并通过一系列多元数据统计分析筛选、获取。结果:实验数据显示QLY明显减轻大鼠CIA严重病情,对关节产生了显著的保护作用,对MTX诱发的毒性产生缓解。代谢组学分析发现,CIA大鼠存在氨基酸、脂肪酸和能量代谢紊乱。各治疗方案均对上述变化产生不同程度的调节作用。核心差异代谢物的分析发现,QLY对CIA大鼠体内的戊糖磷酸途径(PPP)和嘧啶代谢的调控,可能与其体内的免疫调节功能和抗风湿活性有密切关联。结论:根据获得的证据,我们得出了QLY改变磷酸戊糖通路(PPP)和嘧啶代谢,对它们的抑制有助于治疗RA,且QLY对MTX诱发的毒性有缓解作用,因此在临床的联合用药治疗方案设计中需更为缜密。
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