乙灶性脑缺血后内源性内皮素、一氧化氮的变化及意义

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内皮素(Endothelin)和一氧化氮(Nitric Oxide)是近几年人们发现并证实的血管舒缩调节因子.内皮素广泛分布于血管内皮细胞、神经细胞、神经胶质细胞中,通常以极低的生理浓度存在于体内.是目前已知的最强的血管收缩多肽,其缩血管作用强而持久;一氧化氮是一种气态小分子物质,结构简单而不稳定,生物半衰期仅5秒左右,可通过检测其体内合成必需酶--一氧化氮合酶活性来间接检测其水平和分布.NOS存在于血管内皮细胞以及神经细胞、神经胶质细胞等.生理情况下,ET、NO处于动态平衡中,共同维持体内血管的正常舒缩功能.该研究使用插线法,将一直径0.24mm的玻璃纤维从右侧颈总动脉经过右颈内动脉、大脑前、中动脉分枝处插向右大脑前动脉方向,以阻断右大脑中动脉的血流,这样建立了大鼠右大脑中动脉急性栓塞(R-MCAO)的动物模型,形成的局灶性脑缺血与人类缺血性中风相似.结果表明.缺血打破了局部原有的ET-NO平衡,ET-NO调节系统被激活,但失衡发展,NO-过性升高,而ET持续升高,这种结果导致局灶性脑缺血后,局部脑组织产生的NO不足以发挥舒张血管、抑制血小板、中性白细胞聚集等保护作用,过高的ET又使得缺血区及侧枝血管收缩,加重局部的缺血、缺氧,且介导细胞破坏.而全身血管内皮系统的ET-NO平衡系统短时间内并未被激活,可见,缺血局部ET-NO的失衡可能是导至局部脑组织损伤的重要机制之一.而血浆的ET、NO水平并不能代表即时的局部变化,这对于针对这一机理进行的治疗学研究提出了更高要求.
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