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目的:课题组前期采用定量蛋白质组学技术从胃粘膜癌变过程中筛选鉴定出243个差异表达蛋白质,了解相关蛋白质在胃癌组织中的表达意义,本研究选取TP53、HSPB1与EGFR蛋白质,观察它们在胃癌组织中的表达情况与临床意义,为寻找用于胃癌诊断的相关蛋白质提供实验资料。方法:采用胃癌组织芯片(包括正常胃粘膜142例、癌旁组织217例、胃癌组织234例、转移淋巴结癌组织86例),通过免疫组织化学染色分析TP53、HSPB1与EGFR蛋白在胃癌组织中的表达。根据免疫组织化学染色结合临床资料,分析它们表达与临床病理资料间的关系。采用ROC曲线分析检测结果,揭示TP53、HSPB1与EGFR蛋白表达对胃癌诊断的作用评估。结果:1、免疫组织化学染色结果显示,TP53蛋白主要表达于细胞核,其在正常胃粘膜、癌旁组织、胃癌组织及淋巴结转移癌组织中的阳性表达率分别为2.82%(4/142)、18.43%(40/217)、62.39%(146/234)和80.23%(69/86),另外,胃高分化、中分化与低分化腺癌组织中的阳性表达率分别为54.22%(45/83)、62.5%(70/112)和79.49%(31/39)。结果显示,TP53蛋白在胃癌与淋巴结转移癌组织中呈现高表达,其阳性表达率高于正常胃粘膜及癌旁组织(P<0.01)。TP53蛋白在癌旁与正常胃粘膜中呈现低表达,但癌旁组织中的阳性表达率高于正常胃粘膜(P<0.01)。随着胃癌分化程度的降低,TP53蛋白阳性表达率逐渐增加(P<0.01)。TP53蛋白表达与胃癌的分化程度呈负相关,而与TNM分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.01)。2、免疫组织化学染色结果显示,HSPB1蛋白主要表达于细胞浆,其在正常胃粘膜、癌旁组织、胃癌组织及淋巴结转移癌组织中的阳性表达率分别为12.40%(15/142)、29.95%(65/217)、54.27%(127/234)和66.28%(57/86),另外,胃高分化、中分化与低分化腺癌组织中的阳性表达率分别为44.58%(37/83)、58.04%(65/112)和64.10%(25/39)。结果显示,HSPB1蛋白在胃癌与淋巴结转移癌组织中呈现高表达,其阳性表达率高于正常胃粘膜及癌旁组织(P<0.01)。HSPB1蛋白在癌旁与正常胃粘膜中呈现低表达,但癌旁组织中的阳性表达率高于正常胃粘膜(P<0.01)。随着胃癌分化程度的降低,HSPB1蛋白阳性表达率逐渐增加(P<0.01)。HSPB1蛋白表达与胃癌组织的分化程度呈负相关,而TNM分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.01)。3、免疫组织化学染色结果显示,EGFR蛋白主要表达于细胞浆,其在正常胃粘膜、癌旁组织、胃癌组织及淋巴结转移癌组织中的阳性表达率分别为18.31%(26/142)、30.41%(66/217)、59.40%(139/234)和74.42%(64/86),另外,胃高分化、中分化与低分化腺癌组织中的阳性表达率分别为50.60%(42/83)、58.04%(69/112)和64.10%(28/39)。结果显示,EGFR蛋白在胃癌与淋巴结转移癌组织中呈现高表达,其阳性表达率高于正常胃粘膜及癌旁组织(P<0.01)。EGFR蛋白在癌旁与正常胃粘膜中呈现低表达,但癌旁组织中的阳性表达率高于正常胃粘膜(P<0.01)。随着胃癌分化程度的降低,EGFR蛋白阳性表达率逐渐增加(P<0.01)。EGFR蛋白表达与胃癌的分化程度呈负相关,而与TNM分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.01)。4、TP53、HSPB1与EGFR蛋白单独判别正常胃粘膜与胃癌组织的敏感性分别为52%、48%和54%,单独判别正常胃粘膜与胃癌组织的特异性分别为54%、46%和58%,3个蛋白组合判别正常胃粘膜与胃癌组织的敏感性和特异性分别65%和69%。TP53、HSPB1与EGFR蛋白组合检测提高了灵敏度和特异性,比3个蛋白单独判别正常胃粘膜与胃癌组织更有价值。结论:1、TP53、HSPB1与EGFR蛋白在胃癌及淋巴结转移癌组织中高表达,而正常胃粘膜与癌旁组织中低表达。2、TP53、HSPB1和EGFR蛋白表达与胃癌的发生、分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关。组合检测TP53、HSPB1与EGFR蛋白表达,可为胃癌早期诊断提供参考。