基于新型PEG衍生物共聚改性聚乳酸的骨再生材料的研究

来源 :重庆大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yangshaoj2005
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
骨组织工程为广大骨病患者提供了新的途径和希望。其中组织再生支架材料的设计是骨组织工程成功的关键,通常要求它满足一定的力学强度、可控的降解性能和合理的表面诱导细胞增殖分化及组织再生。然而,目前很少有材料能同时具备以上性能。本研究的目的是设计一种新型的骨组织工程材料,使其集可控降解性能、一定的力学强度、适当的亲水性能及可功能化的表面等性能于一身。基于PEG衍生物聚(乙二醇-co-均苯四甲酸酐)亚胺(PAPI)与D,L-丙交(D,L-LA)酯共聚,制备了一系性能可调的PAPI-PDLLA新型共聚物。采用核磁共振(NMR)、傅立叶变换红外光谱仪(FTIR)、凝胶色谱-十八角激光散射仪(GPC-MALLS)、紫外可见光谱仪(UV)、示差扫描量热仪(DSC)、X光电子能谱(XPS)、扫描电镜(SEM)、原子力显微镜(AFM)等对共聚物的化学物理性能进行了表征;详细考察了PAPI-PDLLA共聚物的亲/疏水性、体外生物降解性能、力学性能(拉伸性能和压缩性能),以及降解过程中的力学性能变化;对PAPI-PDLLA共聚物的表面进行了氨基和羟基功能化研究;最后,评价了PAPI-PDLLA共聚物及表面功能化材料的体外细胞生物相容性。研究的主要内容和结论如下:1.较低分子量的氨基封端的PEG(ATPEG,Mr:900)与均苯四甲酸酐(PMDA)通过高温缩聚反应合成出新型PEG衍生物P(ATPGE-co-PMDA)(PAPI)。在合成条件的优化实验中,考察了单体比例、温度、反应时间等对聚合物分子量的影响和反应过程中酰亚胺化的程度等;该衍生物通过苯酰亚胺环连接,酰亚胺环的引入为开环功能接枝提供了条件,研究了丁二胺、乙醇胺与PAPI中酰亚胺环反应的能力;对所有合成的材料结构进行了表征。①FTIR、1H NMR、13C NMR、GPC-MALLA和UV检测结果表明,ATPEG与PMDA成功聚合,ATPEG的微过量使得合成的PAPI端部具有氨基。当二者的摩尔比ATPEG/PMDA=1.05时,在设定的梯度高温温度下反应完成后,酰亚胺化基本完全,所获得的聚合物分子量较大,聚合物分散系数较低。热重分析表明PAPI相对于PEG的热稳定性增强。②FTIR表明,PAPI中酰亚胺环在室温无催化剂下成功与丁二胺和乙醇胺反应,可能为接枝功能基团提供反应位点。③在与丁二胺反应时,发生了交联,快速产生了凝胶,该凝胶具有一定的力学强度和多孔性,有望应用于药物释放或组织工程领域。2.PAPI和辛酸亚锡共引发体系引发D,L-丙交酯开环,合成了一系列PAPI-PDLLA共聚物,研究了PAPI/D,L-丙交酯、反应温度、反应时间等对PAPI-PDLLA共聚物分子量的影响,并表征了其化学结构和热性能。①FTIR、1H NMR、13C NMR和GPC-MALLS的结果表明,PAPI的端氨基和辛酸亚锡共引发体系成功引发丙交酯开环,制备了PAPI-PDLLA共聚物,最佳反应时间为36小时,反应温度为150℃。②通过调节PAPI与D,L-丙交酯的物料比,可以制备一系列不同分子量和性能的共聚物,通过1H NMR计算了接枝的聚乳酸的量;随着PAPI/D,L-丙交酯比例的增加,接枝的聚乳酸分子量下降。③DSC结果表明,PAPI-PDLLA共聚物只有一个玻璃化转变温度,这表明两相热相容性良好,随着PAPI所占比例的增加,玻璃化温度下降。热重分析结果表明,PAPI-PDLLA出现两个明显分解温度,首先是PDLLA嵌段分解,然后是PAPI的分解,通过热重分析可以得出两嵌段的质量比。3.研究了PAPI-PDLLA共聚物的亲/疏水性能和降解性能。亲/疏水性能采用材料表面静态水接触角和整体吸水率两种方法来评价;通过失重率、分子量变化、pH值变化和降解后样品表面形貌的变化等来评价材料的降解性能。①亲/疏水性能测试结果表明,PAPI-PDLLA共聚物的静态水接触角均小于PDLLA,吸水率都大于PDLLA,且随着共聚物中亲水嵌段PAPI比重的增加,亲水性能增加。②PAPI-PDLLA共聚物的体外降解实验表明,PAPI-PDLLA系列样品在降解前五周的失重、分子量下降及pH值变化相对于PDLLA对照组都要快些,但在整个降解过程中发现,PDLLA由于降解过程中酸性积累导致的自催化作用引起了陡降现象,而在PAPI-PDLLA系列材料中,降解速率较为可控,降解的失重率的自然对数与时间经拟合,发现符合假一级动力学模型Mnmolecular,没有陡降现象产生。这是由于亲水嵌段PAPI的引入,加速了降解的酸性小分子的扩散,没有导致材料明显的自催化降解作用。通过降解后的扫描电镜显示,PDLLA会产生局部不均匀降解,而PAPI-PDLLA共聚物的降解表面较为均一。因此,相对于PDLLA,材料的降解可控性能提高。4.采用拉伸和压缩测试考察了材料的力学性能。结果表明,共聚物都具有一定的拉伸强度和压缩强度,并且强度随着PAPI/D,L-丙交酯的物料比减少而增加,而断裂伸长率随着PAPI/D,L-丙交酯的物料比的增加而显著增加。合成的共聚物拉伸模量在48-280MPa之间。压缩模量在108-780MPa之间,与松质骨的压缩模量较为匹配。随着材料的降解,材料的力学强度逐渐损失,且随着PAPI在共聚物中占的比重提高,力学损失加速,PAPD4/15(即PAPI-PDLLA中PAPI/D,L-LA=4/15)降解四周后,拉伸性能几乎全部损失,而PAPD4/25仅损失了20%左右。5.采用湿法化学法,在PAPI-PDLLA共聚物膜表面引入了氨基和羟基,采用XPS、比色法、AFM等方法定性定量表征了材料表面接枝的氨基和羟基。在无催化剂、常温等反应条件下,在材料表面易引入氨基和羟基,这为后续的材料表面活性分子接枝提供了基础。PAPD4/15-BDA材料表面接枝的氨基密度达3.41×10-6mol/cm2。当接枝氨基和羟基后,材料表面相对于反应前变得粗糙。6.采用大鼠乳鼠成骨细胞为种子细胞评价了PAPI及PAPI-PDLLA的细胞毒性。从成骨细胞形态、粘附、铺展、增殖、分化和矿化等几个方面系统的比较了PAPI-PDLLA及功能化表面与PDLLA的细胞相容性。①采用PAPI浸泡液及PAPI和PAPI-PDLLA降解可能产生的最大量的PMDA的浸泡液用于培养成骨细胞,发现成骨细胞在上述培养液中培养均体现正常形态,PAPI及含PMA的培养液并不影响细胞的形态与增殖,这说明了PAPI及PAPI-PDLLA无明显细胞毒性。②与PDLLA相比,适当的引入PAPI促进了成骨细胞的粘附与铺展,而过多的PAPI不利于细胞的粘附;功能化的PAPI-PDLLA膜表面也有利于细胞的粘附与铺展,氨基功能化的表面细胞粘附最为明显。③相对于PDLLA,适当PAPI含量的PAPI-PDLLA膜有利于细胞增殖,而氨基和羟基功能化的表面使细胞增殖更为显著。④成骨细胞在材料表面的分化和矿化能力采用碱性磷酸酶、无机钙分泌和胶原分泌等指标来衡量。结果表明,细胞在氨基功能化的PAPI-PDLLA膜表面的分化矿化能力略优于PAPI-PDLLA,而在PAPI-PDLLA膜上的分化矿化能力要优于PDLLA。
其他文献
厚煤层倾斜分层下行垮落式采煤工艺应针对具体的顶底板条件、矿压和围岩活动规律,合理选择分层人工顶板和分层顶板的控制方法。
介绍了窑街矿务局三矿厚煤层(3煤)分层开采改金属网为塑料网假顶的应用情况。应用的塑料网经国家采煤机械质量检验监督测试中心检验,抗静电、抗燃烧时间、拉断力等安全指标符
目的:观察经尿道前列腺等离子电切术联合剜除术对前列腺增生症患者疗效的影响。方法:选取2016年10月~2017年10月我院收治的104例前列腺增生症患者为研究对象,随机分为对照组
在西南横断山区云杉、冷杉林内对其光合速率进行测定,并对其天然更新情况进行调查,结果表明,云杉、冷杉的光合速率受光照强度、温度、风速和日照时数的影响较大,湿度及土壤温
知识产权是无形的经济实力展现,对于我国的发展建设起到重要支持作用,将知识产权进行长期性、基础性的教育是很有必要的。本文基于对高职院校的知识产权教育现状背景下,发现
推动人工智能和实体经济深度融合是党的十九大中提出的一个重要议题。近年来,我国中央和地方在政策上充分支持和引导人工智能产业的发展。目前我国在人工智能产业布局、规模
1、普通型材料的制备目的制备温敏凝胶载体材料,调解其LCST使之符合体内植入载体的基本要求。方法应用传统的化学合成方法制备温敏凝胶载体材料,以引发剂和交联剂实现NIPAAm
本文对离散对数、双离散对数及离散对数方根三种知识签名做些改进,提出对应的盲签名变形.并应用这些盲知识签名,提出一种在线选举方案,此方案能够满足理想投票方案的基本要求
持续挖掘并利用新的抗病基因是防治白粉病危害的一项长期任务。小麦材料CH1532苗期与成株期均对白粉病表现出良好抗性,为明确其抗白粉病基因在染色体上的位置,利用苗期接种鉴
本文通过对现有普通信号量及带标记信号量机制的研究,提出带标记数组型信号量和泛化带标记数组型信号量机制,可以很好地解决原有信号量难以解决的问题,扩展了信号量机制的使