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心律失常是临床上常见的心血管疾病,严重威胁人类的生命健康。最近几年,随着心血管疾病的发病率不断攀升,心律失常的现象也呈增长势态,大约有20%的心血管疾病是由心律失常引起的。最为普遍的一种持续性心律失常是心房颤动,总体来说,心房颤动的病发率为0.4%,但是该发病率会随着年龄的增大而不断增高,在75岁以上的人群中,心房颤动的发病率会增加到10%。治疗房颤的非药物疗法:电转复,导管消融和外科手术的迅速发展,对房颤的治疗虽然具有一定的效果,但目前,药物治疗仍是治疗心房颤动的主要手段。因此,对心房颤动的药物研究具有重大的现实意义。 决奈达隆是由法国赛诺菲-安万特(Sanofi-Aventis)公司开发的极化抑制剂,2009年7月经FDA批准后首次在美国上市,临床上主要用于阵发性和持续性房颤的治疗,是新型的Ⅲ类抗心律失常药。在进食情况下,决奈达隆的吸收率是非常高的,可以达到70‰100%,而如果口服,则有15%的绝对生物利用度。在血浆中,SR35021和决奈达隆呈不饱和状态,血浆蛋白的结合率高,具体表现为:决奈达隆99.7%,SR3502198.5%,浓度范围是25~50000mg/mL。当药物口服以后,在人体中会广泛的代谢决奈达隆,但主要的代谢是被CYP3A4完成的。SR90154(氧化N-去氨基代谢产物)、SR35021(N-去丁基代谢产物)这两种物质是在代谢过程中产生,它们是循环代谢的主要产物。决奈达隆的药理特征与碘胺酮类似,但是决奈达隆是一种无碘的苯并呋喃衍生物,因此不发生碘胺酮治疗房颤时产生的肺纤维化,甲状腺功能失调等不良反应,治疗房颤的效果更为理想。 因此,对决奈达隆有关物质的研究具有重要的意义。而现阶段,很少有对决奈达隆的有关物质的合成进行单独研究,相关文献报道很少。本论文正是基于这个观点,详细阐述了合成决奈达隆三个有关物质的制备路线以及描述了制备三个有关物质的合成方法。