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急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)是一种严重威胁患者生命健康的临床疾病。虽然现今临床药物的治疗以及人工肝的出现对ALF有了一定的缓解,但是其死亡率仍高达70%-80%。内质网应激(endoplasmicreticulum stress，ERS)是一种细胞维持自身结构和功能稳定的机制,是使错误折叠的蛋白质恢复正确结构的必需步骤。ERS在ALF疾病的发生、发展过程中起至关重要的作用。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)在ALF的保护中也起到重要的作用,但其中相关机制尚未完全明确,特别是HGF与ERS的关系并没有被进一步探究。本项研究中,我们探究了 ERS对肝星状细胞分泌HGF的影响及其可能的机制,并且检测了在ALF发生发展过程中ERS相关蛋白和HGF的表达变化。方法:本次研究利用大鼠肝星状细胞系HSC-T6和SD大鼠,分别建立肝星状细胞ERS、ALF模型和SD大鼠急性肝衰动物模型。衣霉素、毒胡萝卜素、4-苯基丁酸钠(4-PBA)和Salubrinal分别作为ERS激动剂或抑制剂对T6细胞进行处理,重组慢病毒LV-eIf2α-shRNA-GFP感染T6细胞降低eIf2α表达,并提取总RNA和全蛋白进行反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)以及免疫印迹(Western Blotting)实验。SD大鼠通过腹腔联合注射D-氨基半乳糖(D-GalN)和脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肝衰竭模型,4-PBA作为内质网抑制剂提前6小时注射,在不同时间点采血取肝,进行血清、基因和蛋白水平检测。结果:衣霉素、毒胡萝卜素可诱导T6细胞ERS状态,在增加血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的同时抑制 HGF 表达。4-PBA 和Salubrinal可阻止ERS引起的HGF降低。慢病毒转染T6降低细胞elf2 α表达的同时成比例的降低HGF表达。急性大鼠肝衰竭模型48小时取材检测eIf2 α和HGF,4-PBA可显著增加ALF大鼠生存率并能够阻止eIf2 α和HGF降低。结论:ERS在急性肝衰竭进程中起着重要作用,其可通过影响eIf2α活性从而抑制HGF表达,抑制ERS可保持HGF水平从而减轻ALF损伤,增加ALF生存率。