基于网络药理学联合分子对接方法探讨金铃子散治疗冠心病的作用机制

来源 :辽宁中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tyxtry88
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目的:运用网络药理学及分子对接方法探讨金铃子散治疗冠心病的可能作用机制。材料与方法:通过中药系统药理学平台(TCMSP)搜寻金铃子散的化学成分,利用文献进行补充,根据药动学参数(ADME)属性值进行筛选。利用TCMSP数据库预测化学成分潜在靶点,通过Uni Prot数据库对得到的化学成分靶点信息进行统一规范;在Genecard数据库、OMIM数据库、Drugbank数据库筛选得到冠心病相关靶点;通过Interacti Venn数据库得到金铃子散冠心病交集靶点;利用STRING数据库构建交集靶点的PPI网络,筛选金铃子散治疗冠心病的关键靶点;利用Cytoscape3.9软件构建“金铃子散-活性成分-靶点-冠心病网络”的关系网络,并对网络进行拓扑结构分析,明确金铃子散治疗冠心病的核心活性成分及关键靶点;利用Metascape数据库,进行GO功能分析、KEGG通路富集分析,并将筛选出的核心活性成分与关键靶点进行分子对接虚拟验证。结果:1.从金铃子散中筛选得到共54个活性成分,对应靶点有225个,其中核心活性成分有槲皮素、小檗碱、黄连素、豆甾醇等;获得冠心病相关靶点1495个;金铃子散与冠心病交集靶点94个。2.通过PPI网络得到TNF、JUN、AKT1、HSP90AA1、MAPK1、IL6、VEGFA等拥有最多的蛋白相互作用,可能为金铃子散治疗冠心病的关键靶点。3.GO功能分析结果发现关键靶点主要参与了血管系统的发育、细胞增殖凋亡、信号传导、对各种物质的反应四大类的生物过程和分子功能;KEGG通路富集分析发现关键靶点主要富集在3大类通路:(1)动脉硬化相关通路;(2)炎症、感染、免疫相关通路;(3)细胞生长、凋亡相关通路。结论:1.金铃子散可能通过槲皮素、小檗碱、黄连碱、豆甾醇等活性成分治疗冠心病。2.金铃子散可能通过肿瘤坏死因子(TNF)、核内原癌基因(JUN)、丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT1)、热休克蛋白(HSP90AA1)、细胞外信号调节激酶2(MAPK1)、白介素6(IL6)、血管内皮生长因子(VEGFA)等关键靶点治疗冠心病。3.金铃子散可能通过参与血管系统的发育、细胞增殖凋亡、信号传导、对各种物质的反应四大类的生物过程和分子功能发挥治疗冠心病的作用,涉及的信号通路主要包括(1)动脉硬化相关通路;(2)炎症、感染、免疫相关通路;(3)细胞生长、凋亡相关通路。
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