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肾癌是常见的泌尿系恶性肿瘤之一，其发病率占泌尿系肿瘤第二位。目前普遍认为肾癌的发生发展是一个多基因、多阶段的过程，涉及多种基因的改变，包括编码参与DNA修复、信号转导和细胞周期调控相关的蛋白有关的基因的改变。细胞周期是细胞增殖分化的最后通路。目前在分子水平上的研究显示肿瘤的发生与癌基因的激活和抑癌基因的失活以及细胞周期调节失控密切相关。 1994年，Polyak等发现的一个27kD的热稳定蛋白，命名为p27。它主要通过与CDK或CDK-cyclin复合物结合，实现对CDK活性的抑制，使细胞不能实现从G1-S期的转换，细胞周期受到抑制而停滞在G1期。研究抑癌基因与肿瘤的发生是国际研究热点，但是目前有关p27基因与肾癌发生关系的报道较少。 本文旨在探讨抑癌基因p27在肾癌中的表达与肾癌发生、发展的关系以及转染p27cDNA对人肾癌细胞系GRC-1生长的影响，为肾癌的基因治疗提供理论依据。实验内容： 第四军医大学硕土学位论文 门)应用免疫组织化学方法检测了 86例原发性肾癌组织及 癌旁 ZCC肾组织中 p27蛋白的表达。结果显示：86例肾癌组织中 卜肾透明细胞癌43例、肾颗粒细胞癌22例、混合细胞癌21例)， 38例p27蛋白阳性，阳性率44．2％（透明细胞癌19例，44．2％；i 粒细胞癌10例，45．5％；混合细胞癌9例，42．9％）。而癌旁Zcm处 肾组织P27阳性表达率74．4％（64侣6），H者之问有显著性差异 （P＜0刀5）。 86例肾癌标本中，I期20例，11期 18例，Ill期41 fld，IV期 7例。p27阳性率分别为75＊％（15120），44．4％（8／18），34．1阅（14／41）， 14．3％（117）。表明：p27蛋白F小性率与肾癌的。冶床分期有关 （P＜0．05）。 86例肾癌标本中，I级44例，11级 19例，Illat 23例。p27 蛋白阳 性率分另 为56．8挞（25州），42．1％（sllg），ZI．7％（5123） (＊司刀226＊ 表明：p7蛋白阳性率与肾癌的病理分级有关 （P＜0．of）。 门佣基固转染的方法将 p27CDNA转入人肾癌细胞系 GRCl 中，测定其对细胞生长、凋亡、细胞周期分布的影响，并与空白组 作对照，显示 p27的过度表达可抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、使 细胞停滞于G；期。Nh可观察到其触发的凋亡，但在72h才达到高 峰。应用媒介表达p27的基因疗法是值得进一步探讨的。 以上研究阐明T p27基因的低表达与肾癌的发生、服及预后 密切相关。p27蛋白的检测是判定肾癌预后的一个指标；转染 P27CDNA有希望成为治疗肾癌的一个新途径。