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目的本研究通过紫檀芪(pterostilbene,PTE)干预高脂高糖饮食辅以链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠来探讨PTE对T2DM大鼠肝损伤的影响。方法雄性4周龄SPF级SD大鼠120只,适应性喂养1周后,将大鼠随机分为正常对照组(20只)和模型组(100只)。模型组大鼠饲喂高脂高糖饲料,正常对照组大鼠饲喂普通饲料。模型组高脂高糖饮食4周后,根据大鼠体重一次性腹腔注射40 mg/kg的1%STZ诱导T2DM,正常对照组大鼠接受等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。注射STZ 72 h后,若大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)≥11.1 mmol/L,且1周后再次测量FBG水平未恢复正常,即视为T2DM大鼠造模成功。根据T2DM大鼠成模标准,成模83只,成模率83%。T2DM大鼠模型建立后,随机选取大鼠,分为T2DM对照组、低剂量PTE组(20mg/kg)、中剂量PTE组(40mg/kg)、高剂量PTE组(80mg/kg),每组20只。正常对照组和T2DM对照组大鼠仅给予羧甲基纤维素钠溶液,其他组大鼠按照体重给予相应剂量的溶于羧甲基纤维素钠溶液的PTE溶液灌胃处理,每日固定时间1次。于干预6周和12周时分批处死,并腹主动脉采血及收集肝脏组织。测量FBG、血清胰岛素(fasting serum insulin,FSI)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、白细胞介素-6(interlukin6,IL-6)、IL-1β、血清肿瘤坏死因子 α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)、血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,以及肝脏组织核因子 κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、IL-6、NF-κB 抑制物 α(inhibitor of nuclear factor-κκB,IκBα)、磷酸化NF-κB抑制物α(p-IκBα)蛋白的表达水平及其肝脏组织形态学观察。使用SPSS 25.0进行统计学分析,检验水准α=0.05。结果(1)大鼠一般状况:T2DM对照组大鼠精神状况较正常对照组差,尿量增加,体重增长缓慢甚至减少(P<0.05);紫檀芪干预6周和12周后,大鼠体重情况均有所改善,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)大鼠FBG和FSI水平:T2DM大鼠FBG、FSI水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预6周后,PTE干预组的FBG、FSI水平均低于T2DM对照组(P<0.05),且均是低剂量PTE组降低效果最为显著。干预12周后,中剂量PTE组FBG水平显著低于T2DM对照组(P<0.05),低剂量、高剂量PTE组FBG水平与T2DM对照组差异无统计学意义(P>0.05);而PTE干预组FSI水平均低于T2DM对照组(P<0.05),其中中剂量PTE组降低效果最为显著。(3)大鼠血脂水平:T2DM对照组的血清TC、TG、LDL-C水平均高于正常对照组,而血清HDL-C水平低于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预6周后,低剂量PTE组血清TC、TG、LDL-C水平和中剂量PTE组血清TC、LDL-C水平以及高剂量PTE组血清TC水平低于T2DM对照组(P<0.05);干预12周后,低剂量PTE组血清TC、LDL-C水平和中剂量PTE组血清TC、TG、LDL-C水平以及高剂量PTE组血清LDL-C 水平显著低于T2DM对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。而PTE干预组血清HDL-C水平则在干预过程中较T2DM对照组差异无统计学意义(P>0.05)。(4)大鼠血清炎性细胞因子水平:T2DM对照组血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预6周后,PTE干预组炎性细胞因子水平均低于T2DM对照组(P<0.05);干预12周后,低剂量PTE组IL-6、TNF-α水平和中剂量PTE组IL-6水平以及高剂量PTE组IL-6、IL-1β、TNF-α水平均低于T2DM对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(5)大鼠肝功能酶学指标:T2DM对照组血清ALT、AST水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PTE分别干预6周和12周后,PTE干预组血清ALT、AST水平均低于T2DM对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。(6)大鼠肝脏组织中相关蛋白表达:T2DM对照组肝脏组织NF-κB、IL-6、p-IκBα蛋白的表达水平均高于正常对照组,IκBα蛋白表达水平低于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预6周和12周后,PTE干预组肝脏NF-κB、IL-6、p-IκBα蛋白表达水平均低于T2DM对照组,IκBα蛋白表达水平则高于T2DM对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(7)大鼠肝脏组织病理形态观察:与正常对照组相比,T2DM对照组肝小叶肝索结构紊乱,肝细胞肿胀体积增大,局部炎症细胞浸润出血。经过PTE分别干预6周和12周后,与T2DM对照组相比,PTE干预组大鼠肝脏组织炎症细胞、坏死细胞以及出血减少,肝细胞形态学有所改善。结论(1)PTE干预可降低T2DM大鼠FBG、FSI水平,降低血脂水平以及血清炎性细胞因子水平。(2)PTE干预可降低T2DM大鼠血清ALT、AST水平;同时,PTE改善T2DM大鼠肝损伤可能与IκB/NF-κB/IL-6信号通路有关。(3)PTE干预能够改善T2DM大鼠肝脏组织病变,使其炎症细胞、坏死细胞以及出血减少。