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目的 浸润和转移是恶性肿瘤的重要特征，也是引起肿瘤病例死亡的主要原因。尽管肿瘤的诊断和治疗方法不断改善，但总的治疗效果并不令人满意。目前，全部肺癌患者的5年生存率只有15％；未接受治疗的转移性NSCLC的中位生存仅4～5个月，1年生存率为10％。其根本原因在于我们无法控制、阻断肿瘤的浸润和转移。随着分子生物学的深入研究，人们对肿瘤发生基础有了明确的认识。然而，对肿瘤的浸润和转移的分子基础仍了解较少，这使得肿瘤浸润和转移问题成为分子生物学研究的热点及难点。目前已知肿瘤的浸润和转移与肿瘤发生一样，不仅有促进基因的激活，还有抑制基因的失活，同时伴有细胞粘附因子的参与。 1995年，Dong等首先从转移到前列腺癌细胞系AT6.1中的人第11号染色体中分离出特异性抑制肿瘤转移的基因，命名为KAI 1(取中文抗癌Kang ai)基因。KAI1基因定位于人染色体的11p11.2，长约80Kb，DNA序列分析证明KAI1与CD82基因是相同的，其cDNA片段为2.4Kb，编码一种267个氨基酸的蛋白质，分子量为29.61KD。故并称为KAI1／CD82。KAI1／CD82属四次跨膜超家族(transmembrance 4 superfamily，TM4SF)的成员，其结构为细胞膜糖蛋白。KAI1／CD82基因在前列腺癌转移中的抑制作用已经得到公认。经过多年的研究，在多种肿瘤中均证实了转移的肿瘤往往伴随有KAI1／CD82基因的表达下降或缺失。整合素是最重要的一种细胞粘附受体，1987年Hynes等首先提出。它有不同的α亚单位和β亚单位，是一种膜镶嵌糖蛋白。其功能是多种多样的，它们通过介导细胞粘附来锚定细胞，帮助转换细胞的迁移及传导信号。作为整合素家族中的一员，整合素α5是一种纤维结合受体，其功能为参与细胞信号传导、调整细胞粘附和迁移。研究表明高表达的α5与肿瘤转移呈负相关。尽管如此，国外文献有关KAI1／CD82和α5在肺癌方面的研究报道尚少；国内缺乏相关报道；且实验方法单一，结论也有矛盾之处。最新研究发现KAI1／CD82可与整合素形成复合体，从而调节整合素的粘附功能并影响整合素介导的细胞转移〔’8，‘，，20〕;国内目前尚无报道。因此，有必要进一步研究，增加人们对KAll/CD82及as作用的认识。本实验研究通过检测KAll/CD82及整合素a5在肺癌组织中的表达，探讨KAll/CD82及as与肺癌临床特征之间的关系，并分析KAn/CD82与a5的相关性，阐述其在肺癌浸润和转移方面的意义。方法 44例肺癌组织标本包括NSCLC组37例和SCLC组7例，按1 997版国际肺癌TNM分期进行分期〔川，应用RT一PcR方法和免疫组化方法(IH)分别检测KAll/CD82及as的表达水平，同时应用SPSSIO.O版统计软件包进行数据处理及统计分析。结果 44例肺癌组织中，RT一PCR法测得KAn/CD82表达阳性为20例，阳性率为45.5%。免疫组化法测得KAn/CD82表达阳性为24例，阳性率为54.5%。统计学分析显示，两种方法的所测得结果有显著性意义，P<0.05。44例肺癌组织中，RT一PCR法测得as表达阳性为22例，阳性率为50.O%。免疫组化法测得as表达阳性为27例，阳性率为61.4%。统计学分析显示，两种方法的所测得结果有显著性意义，P<0.05。两种方法检测NO病例的KAn/CD82表达水平与Nl+NZ病例的表达水平相比较，结果有显著性意义，P<0.05，相关系数r>0。I期病例的KAll/CD82表达水平与n+nI+W期病例的表达水平比较，其结果有显著性意义，P<0.05，r>0。高分化病例的KAll/CD82表达水平比中+低分化病例高，统计学分析二者之间的差异有显著性意义，P<0.05，r>0。在病理分型上，NSCLC病例组KAll/CD82的表达水平与 SCLc病例组的表达水平比较，RT一PCR法所测得结果，差异无显著性意义，P>0.05;而IH法测得结果，二者之间的差异有显著性意义，P<0.05。统计结果同时显示，KAn/CD82的表达水平与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小无关，P>0.05;a5的表达水平也与上述因素无关，P>0.05。NO病例的as表达水平与Nl+NZ病例的表达水平相比较，RT一PCR法测得结果无显著性意义，P>0 .05;而IH法测得结果有显著性意义，P<0.05。I期病例的as表达水平与n+111+W期病例的表达水平比较，其结果有显著性意义，P<0.05，r>0。RT一PCR法测得高分化病例的a5表达水平比中十低分化病例高，统计学分析二者之间的差异有显著性意义，P<0.05。而IH法测得结果无显著性意义，P>0.05。在病理分型上，NSCLC病例组的a5表达水平与SCLC病例组的表达水平比较，二者之间的差异无显著性意义，P>0.05。KAll/CD82与as表达水平的相关性经统计学分析研究显示有显著性意义，r>O，P<0.05;无论是在RT一PCR法还是在IH法，所测结果均出现很好的一致性，P<0.05。结论 KAn/c D82作为抑癌基因，其表达水平与肺癌的淋巴结有无转移有关，无淋巴结转移者高表达;KAll/CD82可能成为肺癌淋巴结是否转移的预测因子。KAn/CD82的表达水平与肺癌的TNM分期有关，即与肺癌的浸润、转移程度相关。KAll/CD82的水平低表达或阴性，预示着肺癌发展进程加重。同时KAI 1/ CD82表达水平与分化程度有关，高分化者高表达，低分化者呈低表达或阴性