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一、研究目的通过研究SATB2(Special AT Rich Sequence-Binding Protein 2)和CK20(Cytokeratin20)在结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)患者癌组织中的表达情况,分析二者的表达与CRC患者各临床病理特征之间的相关性,与CRC患者预后的相关性及二者之间的相关性,探讨SATB2和CK20在CRC中的表达的临床意义以及对生存预后的预测价值,为CRC的临床诊断、预后判断和靶向治疗等方面提供一定的理论依据。二、研究方法收集河南大学第一附属医院普通外科病区2014年7月至2016年5月行手术切除且被病理科确诊为CRC且术前均未行放、化疗及靶向治疗的患者纳入本研究。收集其肿瘤组织及距肿瘤边缘大于5cm的癌旁正常组织的石蜡包埋标本分别为实验组和对照组,采用免疫组化法(Immunohistochemical,IHC)检测实验组和对照组标本中SATB2和CK20的蛋白表达水平。采集所有病例的完整临床及病理资料,术后通过门诊复查、电话等方式进行随访3年。统计学分析:(1)用SPSS20.0及SAS9.3软件进行数据清理与统计分析;(2)描述研究纳入的CRC患者临床及病理学特征,分类变量的描述采用频数和比例,运用χ~2检验或Fisher确切概率法分析肿瘤组织SATB2和CK20的表达与临床病理特征之间的关系、SATB2和CK20在CRC中表达水平的相关性、CRC患者临床病理特征及SATB2和CK20的表达与CRC患者术后3年生存率的相关性;(3)建立CRC患者术后生存的多因素COX回归模型,使用逐步法筛选出独立影响因素,进而用Kaplan-Meier法、Log-Rank检验分析各影响因素不同情况时的CRC患者的生存时间差异。三、结果1、CRC组织中SATB2阳性率60.84%(87/143)明显低于癌旁组织中的阳性率87.41%(125/143),差异具有统计学意义(P<0.05);CRC组织中CK20阳性率86.01%(123/143)明显高于癌旁组织中的阳性率47.55%(68/143),差异具有统计学意义(P<0.05)。2、SATB2的表达水平与性别(P=0.552)、年龄(P=0.996)、远处转移(P=0.196)不具有相关性;而与肿瘤直径(P=0.027)、分化程度(P=0.023)、浸润深度(P=0.015)、淋巴结转移(P=0.028)、TNM分期(P=0.019)具有相关性。CK20的表达水平与性别(P=0.074)、年龄(P=0.066)、淋巴结转移(P=0.122)、远处转移(P=0.641)、TNM分期(P=0.911)不具有相关性;而与肿瘤直径(P=0.007)、分化程度(P=0.009)、浸润深度(P=0.047)具有相关性。3、CRC患者预后相关影响因素的生存分析中发现分化程度(P=0.029)、远处转移(P<0.001)、TNM分期(P<0.001)、SATB2(P=0.003)、CK20(P=0.003)的表达水平与患者3年生存率具有相关性;而性别、年龄、肿瘤直径、浸润程度、淋巴结转移情况与患者3年生存率均不具有相关性,P值均>0.05;多变量COX回归分析显示,远处转移组患者的死亡风险是未转移组的2.158倍,TNM分期为Ⅲ+Ⅳ组的死亡风险是Ⅰ+Ⅱ组的2.598倍,SATB2阳性组的死亡风险是阴性组的0.496倍;CK20阳性组的死亡风险是阴性组的13.012倍。4、通过Kaplan-Meier法和Log-Rank检验进一步分析各预后影响因素对CRC患者平均生存期的影响,结果显示远处转移组患者平均生存期明显低于未转移组患者,差异具有统计学意义(χ~2=17.174,P<0.001),TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期组患者平均生存期明显低于Ⅰ+Ⅱ期组患者,差异具有统计学意义(χ~2=13.639,P<0.001),SATB2阴性组患者的平均生存期明显低于SATB2阳性组,差异具有统计学意义(P=0.003)。CK20阳性组患者的平均生存期明显低于CK20阴性组,差异具有统计学意义(P=0.003)。进一步亚组分析显示CK20阳性+SATB2阳性组的平均生存期(28.726个月)明显高于CK20阳性+SATB2阴性组(19.992个月),两个亚组间的差异具有统计学意义(P<0.001)。5、使用卡方检验分析发现SATB2、CK20在CRC组织中的表达之间具有相关性,差异具有统计学差异(χ~2=4.238,P=0.040)。四、结论1、SATB2在CRC中表达率明显低于癌旁正常组织,随着肿瘤直径的增加、分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结转移、TNM分期的进展,SATB2的阳性表达率均呈下降趋势。2、CK20在CRC中的表达率明显高于癌旁正常组织,随着肿瘤直径的增加、分化程度的降低、浸润深度的进展,CK20的阳性表达率均呈上升趋势。3、远处转移、TNM分期、SATB2、CK20在CRC中的表达可是患者预后的独立影响因素。4、CRC中SATB2、CK20的表达具有相关性。