论文部分内容阅读
目的：研究嘧菌酯在大鼠体内的变化规律、动力学特征和组织分布情况，分析嘧菌酯原药随粪便和尿液的排泄情况。 方法：SD大鼠（220～240g）共32只，随机选取4只为空白对照组；选取4只为血液组，按2000mg/kg灌胃染毒后，在5、15、30min和1、2、4、8、12、24h采集血样。随机选取20只大鼠平均分成5组。分别在灌胃染毒后2、8、24、48、96 h采集肝、肾等组织，检测嘧菌酯含量，得到毒-时曲线，采用DAS3.0分析得出肝、肾以及血液中的主要毒物代谢动力学参数。用SPSS分析不同组织中嘧菌酯含量随时间的变化。随机选取4只大鼠为粪尿排泄组，经染毒后每隔24h收集粪便和尿液样本，连续收集7天，检测粪尿样本中的嘧菌酯。 结果：在建立的色谱条件下标准曲线方程为Y=133.28X+24.881，R2=0.9999；嘧菌酯在肝脏中的主要动力学参数：峰浓度（Cmax）为12.64 mg/L;分布半减期（t1/2α）为30.88 h;表观分布容积(Vd)为164.52 L/kg;消除半减期（t1/2β）为30.90 h;消除速率(CL)为3.33 L/(h·kg),毒-时曲线下面积(AUC)为599.99 mg·h/L。在大鼠肾脏中的主要动力学参数：Cmax为7.33mg/L;t1/2α为13.75h；Vd为240.69L/kg；t1/2β为13.82h；CL为12.07 L/(h·kg)；AUC为165.70 mg·h/L。在血液中的主要动力学参数：Cmax为1.83mg/L;t1/2α为0.56h;Vd为8.2×105L/kg;t1/2β为13.15;CL为4.5×104 L/(h·kg);AUC为41.42 mg·h/L。染毒后大鼠各组织中均可检测到嘧菌酯，且含量呈下降趋势。第4天之后的粪尿样本基本检测不出嘧菌酯，4天内原药累计排泄量为327.66 mg，占总给药量的70.33％，尿中排泄量为147.67μg，占总给药量的0.32‰。 结论：嘧菌酯进入机体后分布速度快且范围广，消除半减期较短，清除率高，组织器官中可能无原药蓄积。嘧菌酯原药主要是未经代谢随粪便排体外。