目的：用不同浓度的氟化钠、亚砷酸钠对体外培养的大鼠肝细胞进行染毒，探讨氟和砷对大鼠肝细胞的损伤及其联合毒作用，阐明其致肝细胞损伤的机制，为氟砷联合作用对肝脏的综合毒性评定提供理论依据。方法：将体外培养至80%左右融合的大鼠BRL-3A细胞按下列方法处理：正常对照换以不含毒物的无血清DMEM培养基培养；单独亚砷酸钠染毒：分别用亚砷酸钠浓度为1.0×10^-3mol/L、1.0×10^-4mol/L、1.0×10^-5mol/L、1.0×10^-6mol/L、1.0×10^-7mol/L的无血清DMEM培养基培养；单独氟化钠染毒：分别用氟化钠浓度为1.0×10^-1mol/L、1.0×10^-2mol/L、1.0×10^-3mol/L、1.0×10^-4mol/L、1.0×10^-5mol/L的无血清DMEM培养基培养；氟砷联合染毒：用同时加入氟化钠和亚砷酸钠的无血清DMEM培养，培养基中氟化钠浓度为1.0×10-3mol/L，亚砷酸钠浓度分别为1.0×10^-4mol/L、1.0×10^-5mol/L、1.0×10^-6mol/L。染毒24小时后HE染色法观察细胞形态结构变化，MTT法检测细胞增殖情况，同时检测培养液中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的活性；再分别用二硫对硝基苯甲酸（DTNB）法、黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法检测培养液中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活性、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量，并通过定量实时聚合酶链式反应（Q_PCR）测定大鼠BRL-3A细胞Bcl-2mRNA表达水平。结果：1)氟化钠、亚砷酸钠染毒24小时后大鼠BRL-3A细胞收缩、变细、体积变小；细胞数量明显减少，双核细胞减少，细胞胞核固缩，有的细胞内出现空泡；较多细胞脱落，细胞间隙变宽，形成一片片的细胞脱失区。2)氟化钠、亚砷酸钠均对大鼠肝细胞的增殖产生了抑制作用（P＜0.05），且随着浓度的增加，增殖抑制率增加；氟化钠与亚砷酸钠对BRL-3A细胞增殖抑制的交互作用有统计学意义（P＜0.01），交互作用呈拮抗作用。3)氟化钠、亚砷酸钠增加了BRL-3A细胞培养物中ALT、AST活性（P＜0.05）；氟化钠与亚砷酸钠对ALT、AST活性影响的交互作用具有统计学意义（P＜0.05），交互作用呈拮抗作用。4)氟化钠、亚砷酸钠降低了细胞GSH－Px、SOD活性（P＜0.05）、提高了培养液中MDA的浓度（P＜0.05）；氟化钠与亚砷酸钠对GSH－Px、SOD、MDA的交互作用具有统计学意义（P＜0.01），其交互作用呈拮抗作用。5)氟化钠、亚砷酸钠均抑制了BRL-3A细胞中的Bcl-2mRNA表达（P＜0.05），氟化钠与亚砷酸钠对BRL-3A细胞中的Bcl-2mRNA表达影响的交互作用具有统计学意义（P＜0.01），交互作用呈拮抗作用。结论：1)氟、砷能引起BRL-3A细胞形态改变，可抑制大鼠BRL-3A细胞的增殖。2)氟、砷染毒可影响BRL-3A细胞的氧化应激系统，使GSH－Px、SOD活性降低，MDA浓度增高。3)氟、砷染毒引起可导致BRL-3A细胞内的Bcl-2基因表达下降。4)氟和砷对BRL-3A细胞的损伤存在交互作用，其联合作用方式表现为拮抗作用。