研究目的:自2005年至今我国不同地区先后有多起腺病毒感染暴发流行的报道,军营中每年都有1-2起暴发流行的报道,疫情波及面广,传染性强。该病毒呼吸道感染后临床症状重,并发肺炎比率高,易进展为重症和危重症,严重影响部队的作战能力,是一项需要重视和深入探讨的公共卫生问题。本研究以2015年1月-2月间湖北武汉一所军事院校暴发的腺病毒7型(HAdV-7)疫情为研究内容,收集入院患者的临床病例资料,归纳总结呼吸道HAdV-7感染的临床特征,了解其发病机制,为其早发现、早诊断提供依据。并在疫情暴发当时收集患者外周血进行淋巴细胞亚群比率检测及相关细胞因子的检测,研究HAdV-7致病机理及患者的细胞免疫功能状态,进一步探讨淋巴细胞亚群和部分细胞因子的临床价值,为其临床诊断和治疗提供科学依据。方法:收集2015年1月20日至2月21日广州军区武汉总医院收治的根据《腺病毒感染诊疗指南》确诊的HAdV-7呼吸道感染患者。收集入组患者的年龄、性别、单位、入院时间等一般信息和发病时间、临床症状、体征、既往史、肺部影像学检查及实验室检查等临床信息。实验室检查包括血常规、血生化、电解质、心肌酶谱、炎症指标检测、凝血功能及是否合并其它病原体感染等相关信息。在入组患者入院1-3天内采空腹静脉血用以淋巴细胞亚群及细胞因子的检测。采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群比率(包括CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞、NK细胞和B细胞)。采用酶联免疫吸附试验及化学发光法检测血液中细胞因子的水平(包括INF-y、TNF-α、IL-10、IL-17A、IL-10、IL-2 和IP-10)。结果:1.此次疫情共有218例官兵收治入院,符合入组条件的患者82例,均为青年男性,42例(51.2%)腺病毒上呼吸道感染(URI)患者,30例(36.6%)腺病毒肺炎(AdP)患者,10例(12.2%)重症腺病毒肺炎(AdSP)患者。2.入组患者平均年龄18.96岁。所有患者均存在高热(体温39.4 ± 0.59℃)。大部分患者出现感冒样症状如咳嗽(96.3%)、咳痰(69.5%)。消化道症状也比较常见。93.9%的患者存在咽部充血,75.6%的患者出现了扁桃体肿大。AdSP组30%的患者存在呼吸衰竭和心率减慢,20%的患者出现了胸腔积液和出血性膀胱炎。3.URI组42例患者肺部CT正常。35%肺炎患者(包括AdP和AdSP)存在2个以上的肺叶或者双侧肺浸润。AdP组有17例(56.7%)患者存在单侧肺叶的浸润。在AdSP组,60%的患者出现多肺叶肺段的实变。4.HAdV-7呼吸道感染患者的白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞均数在正常值范围内。三组之间比较差异无统计学意义。5.ALT,AST,Urea和Cr的均值在正常值范围内,三组之间比较差异无统计学意义。6.部分患者的CK,CK-MB,LDH和HBDH升高,AdSP组升高患者所占的比例要明显高于其它两组。7.各组PCT在正常值范围内。IL-6在三组均有升高,随着HAdV-7呼吸道感染病情的加重,其升高越显著。URI组的ESR,在正常范围内,AdP组高于URI(p =0.008)且高于正常值。AdSP组的ESR高于AdP组。CRP在三组之间差异没有统计学意义。PA在三组中均下降,在AdSP组下降最明显,三组之间比较有统计学差异。PA和CRP水平呈负相关(r=-0.536,p=0.003)。患者最高体温与PCT的浓度呈正相关(r = 0.558,p = 0.001),与血清PA水平呈负相关(r =-0.306,p = 0.005)。PA对于评估预测URI及AdP进一步发展为AdSP有较大的预测价值,其最大AUC可分别达到0.995和0.978。8.PT在三组部分患者中有延长,AdSP组的PT均值最长。FDP和DD在AdSP组有明显升高。50%的HAdV-7呼吸道感染患者APTT高于正常值上限。AdSP组与AdP组(p=0.011)和URI组(p--0.025)比较差异有统计学意义。没有发现APTT和PT与病程存在相关性。9.AdSP组CD3+细胞较AdP组(p=0.021)和URI组((p=0.002)有明显降低,差异有统计学意义。AdSP组80%的CD4+T细胞低于正常值,与URI组比较,差异有统计学意义(p=0.027)。AdSP组CD8+T细胞及CD4+/CD8+最低,AdP组次之,都低于URI组。随着病情的加重,N)K细胞下降越明显。三组中B淋巴细胞均高于正常值,AdSP组CD4+T细胞比率与血清白蛋白呈负相关(r=-0.616,p>0.050)。URI组患者外周血NK细胞比率与血清白蛋白呈正相关(r=0.449,p<0.001)。CD3+在预测URI进一步发展为AdSP的风险时其最大AUC可达0.955(p=0.01),它的敏感性达80%,特异性达70%。10.AdP组与AdSP组INF-γ的均值低于URI组,且AdSP组最低。AdSP的TNF-α的均值组显著高于URI组(p<0.001)和AdP组(p<0.001),而AdP组较URI组也有明显升高(p=0.041)。IL-10随着病情的加重逐渐下降,AdSP组与AdP组(p=0.015)和URI(p=0.047)组比较,差异有统计学意义。IL-17A随着病情的加重水平逐渐降低,且AdP组((p<0.001)和AdSP组(p<0.001)与URI组比较差异均有统计学意义。IL-2在AdSP组显著高于URI组(p<0.001)和AdP组(p<0.001)。AdSP组的IP-10均值较URI组与AdP组有明显增加,与URI组比较差异有统计学意义(p<0.001)。IL-10在预测HAdV-7呼吸道感染病情发展风险方面有较好的临床价值,其最大AUC都在0.8以上,其中在预测URI进一步发展为AdSP时其最大AUC可达0.979(p-=0.01),敏感性为79.3%,特异性为85.7%。结论:1.军营HAdV-7呼吸道感染临床症状重,并发肺炎比率高,易转成重症或危重症,是一项需重视和深入探讨的公共卫生问题。2.HAdV-7重症肺炎患者可合并呼吸衰竭、心功能不全、电解质紊乱、出血性膀胱炎等并发症,出现多系统功能受损。3.HAdV-7肺部影像学主要表现为多肺叶或肺段的实变和渗出影。重症肺炎呈双肺、多发、多个肺叶受累,且进展迅速。4.HAdV-7呼吸道感染可引起机体强烈的炎症反应,出现ESR、CRP、IL-6水平升高,PA水平降低,CRP与PA呈负相关关系。5.HAdV-7呼吸道感染中PA为负调节蛋白,随着病情的加重,其水平逐渐降低。IL-6与疾病的严重程度相关,病情越重,IL-6 水平升高愈显著。PA和IL-6可作为判断疾病严重程度的参考指标。6.HAdV-7呼吸道感染可导致不同程度的凝血功能异常。7.细胞免疫在对抗HAdV-7呼吸道感染中发挥重要作用。CD3+、CD4+T细胞和NK细胞比率降低,B淋巴细胞比率升高,机体免疫系统损害,免疫状态失衡。淋巴细胞亚群监测对于判断腺病毒呼吸道感染的病情的发生、发展及严重程度具有重要价值。8.细胞因子在HAdV-7感染免疫应答中起重要作用,HAdV-7呼吸道感染病情加重使INF-γ、IL-10和IL-17A降低,TNF-α、IL-2和IP-10升高,各细胞因子间互相调节,相互影响,形成一个复杂的细胞因子网络。9.TNF-α、IL-2和IL-10水平的高低与HAdV-7感染病情的严重程度存在相关性,随着腺病毒感染病情的加重,IL-10水平明显降低,TNF-α、IL-2显著升高,三者对于判断HAdV-7呼吸道感染的病情严重程度有重要价值。10.PA、CD3+细胞和IL-10对于预测评估HAdV-7重症肺炎的发生风险有很大的临床价值,可以协助做到早诊断、早治疗,减少腺病毒重症肺炎的发生率。