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目的:癫癎是一种致残性脑功能障碍,以反复发作及发作的不可预知性为其主要特点,其发病机制目前尚不明确。已有研究表明癫癎发作后伴有明显的炎性反应,病损区域炎性因子显著增高。我们前期研究发现严重癫癎发作后海马齿状回存在胶质细胞激活及新生神经元异常迁移的现象,这些异位神经元表现出癫癎样活动爆发,提示异位神经元可能是癫癎反复发作的根源之一。但炎性因子是否介导了新生神经元的异常迁移,国内外尚未见相关报道。因此,本研究以炎症级联反应中的核心因子白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)为切入点,观察锂-匹鲁卡品诱导大鼠癫癎发作后海马齿状回IL-1β表达的变化,同时研究IL-1β对离体培养神经元迁移的影响,探讨其在新生神经元异常迁移中的作用,并为抗癫癎治疗提供新方向。方法:1、选用锂-匹鲁卡品诱导大鼠癫癎发作模型,将成年雄性SD大鼠于癫癎发作后不同时间点处死,分离海马齿状回并用RT-PCR方法检测IL-1β、白介素-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra)及其受体1亚型(interleukin-1 receptor 1,IL-1R1)mRNA表达的动态变化。2、分别用Transwell迁移测定法和生长锥转向测定法观察IL-1β对离体培养神经元的化学趋化及生长锥转向的影响。结果:1、正常大鼠海马齿状回IL-1β、IL-1ra及其受体IL-1R1 mRNA呈低水平表达。癫癎发作后急性期各因子的表达增高,IL-1β于发作后6 h达高峰,IL-1ra和IL-1R1则于发作后12 h达高峰,其表达与对照组相比具有统计学差异(P<0.01);随时间的延长表达水平逐渐回落,IL-1β和IL-1ra在发作后2 w表达水平降至最低,但仍高于对照组水平,发作后4 w再度增高,与对照组相比有统计学差异(P<0.01)。2、Transwell迁移测定法发现IL-1β对离体培养的神经元胞体有吸引作用,并且浓度在0.1 ng/ml～10 ng/ml范围时,其吸引作用随着浓度的增加而增强;同时我们观察到IL-1β对神经元胞体的吸引作用可被内源性受体拮抗剂IL-1ra抑制。生长锥转向测定法的结果显示,IL-1β对单个神经元生长锥转向有导向作用,与对照组相比1μg/ml的IL-1β对神经突起及生长锥转向的导向作用明显(P<0.05)。结论:1、癫癎发作后急性期及慢性期海马齿状回IL-1β及IL-1ra mRNA表达均显著增加,提示其可能参与癫癎发作后脑损伤并在慢性癫癎形成过程中扮演一定的角色。2、IL-1β对离体培养的神经元胞体有趋化作用并对神经突起延伸方向及生长锥转向有导向作用,提示IL-1β可能参与了癫癎发作后新生神经元的异常迁移。