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目的：国外研究显示在甲状腺结节性病变中可发现PI3K/Akt信号传导通路的异常激活。本实验旨在通过对此信号传导通路中相关分子表达情况的研究,进一步明确甲状腺结节的病因、发病机制,进而探索甲状腺结节性病变的分子生物学防治策略。方法：研究对象分为甲状腺结节病变组和正常对照组,甲状腺结节病变组为2008年12月-2009年8月期间在济宁医学院附属医院乳甲外科行手术治疗的甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡型腺瘤以及结节性甲状腺肿患者中各随机选择30例。正常甲状腺组织取自甲状腺滤泡型腺瘤旁组织(30例)。各组均未经过化疗、放疗及内分泌治疗。记录所有研究对象的姓名、性别、年龄等基本病例资料,统计甲状腺结节组中甲状腺乳头状癌亚组的淋巴结转移情况及对甲状腺包膜的浸润程度。每例标本收集100mg左右的新鲜组织各两块(癌取癌肿块,腺瘤取腺瘤组织,结甲选取结节肿物),取材后10分钟内迅速保存于液氮中,后转移保存到-80℃冰箱备用,同时收集以上标本的存档蜡块。用RT-PCR方法测定上述四种组织中PI3K/Akt信号传导途径中PI3KmRNA、AktmRNA的表达；应用免疫组化法和Western-blot法测定甲状腺乳头样癌、甲状腺滤泡型腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织中PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达。结果：①一般资料结果显示,正常对照组年龄为37.47±6.79岁,结甲组40±8.51岁,乳头状甲状腺癌37.13±6.36岁,各组间年龄、性别比较均无统计学差异(P>0.05)。②RT-PCR结果显示,甲状腺结节中PI3KmRNA和AktmRNA的含量较正常组织明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。③免疫组化及Western Blot结果显示,甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡型腺瘤、结节性甲状腺肿PI3K、Akt、pAkt的蛋白的表达较正常甲状腺组织明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),甲状腺结节组中尤以甲状腺乳头状癌升高为著,与甲状腺滤泡型腺瘤、结节性甲状腺肿亚组相比有统计学差异(P<0.05),而甲状腺滤泡型腺瘤和结节性甲状腺肿之间无显著性差异(P>0.05)。④相关分析显示,在研究的甲状腺组织中,蛋白PI3K和Akt呈正相关(r=0.992,P<0.001)；PI3K和pAkt呈正相关(r=0.974,P<0.001)；Akt和pAkt呈正相关(r=0.976,P<0.001)；PI3KmRNA和AktmRNA呈正相关(r=0.978,P<0.001)。在甲状腺乳头状癌中,PI3K、Akt、pAkt三种蛋白的含量与病人年龄、性别无关(P>0.05),而与淋巴结转移和对包膜的浸润程度有关(P<0.05)。结论：①PI3KmRNA、AktmRNA的表达及PI3K、Akt、pAkt蛋白的含量在乳头状癌、腺瘤和结甲中比正常甲状腺中明显升高,说明在这些甲状腺结节性病变中存在PI3K/Akt信号传导通路的异常激活。②PI3KmRNA、AktmRNA及PI3K、Akt、pAkt蛋白在乳头状癌中升高最为显著,说明在甲状腺乳头状癌等恶性疾病中此通路激活水平远远高于结甲、腺瘤等良性甲状腺结节。表明在甲状腺结节性疾病中,PI3K/Akt信号传导途径中相关分子的激活程度与甲状腺结节的良恶性相关。③甲状腺乳头状癌组按照性别、年龄、是否包膜侵犯及淋巴结转移等因素进行亚组分析显示,PI3K、Akt和pAkt蛋白的表达在有包膜侵犯亚组及淋巴结转移亚组显著升高,而在不同性别、年龄亚组间无明显差异。